【摘 要】
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核转录因子kB (NF-kB)能够在免疫反应,发育,细胞生长和存活等不同的生物进程中发挥关键作用。为了建立稳定感染,许多病毒都进化出了不同的策略来逃避宿主细胞的先天性免疫,有
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核转录因子kB (NF-kB)能够在免疫反应,发育,细胞生长和存活等不同的生物进程中发挥关键作用。为了建立稳定感染,许多病毒都进化出了不同的策略来逃避宿主细胞的先天性免疫,有利于病毒的稳定持续感染。人乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主细胞后,并不马上复制,并且不引起先天性免疫系统的响应,因此被称为“隐藏病毒”,其逃避先天性免疫系统的策略目前研究仍不深入。最近有文献报道,HBV的polymerase (Pol蛋白)能够通过干扰细胞因子IKKe和DDX3之间的相互作用从而抑制干扰素p信号通路的活性。我们的研究也表明,HBV的Pol蛋白同样可以抑制NF-kB的活性。NF-kB激活后,能够结合到干扰素β的启动子上,增强其转录,诱导其产生。我们证实HBV的Pol蛋白没有影响NF-kB基因的表达水平,而是在NF-kB经典和非经典信号通路中都抑制了转录因子的入核。进一步的研究表明,HBV的Pol蛋白能够干扰IKK复合物和Cdc37/Hsp90之间的相互作用,而该相互作用对IKK复合物的装配以及将IKK复合物招募到肿瘤坏死因子受体1而发挥IKK复合物活性至关重要。最后,我们同样发现,Pol蛋白能够抑制NF-kB下游两个重要因子白细胞介素6、白细胞介素8的表达。综上所述,我们的研究表明,HBV的Pol蛋白能够在病毒感染的早期通过抑制两条重要信号通路NF-kB和IFN-B的活性,来逃避宿主的先天性免疫,我们的工作对进一步认识HBV感染宿主细胞的过程有所帮助,并有助于今后对HBV感染的诊断和治疗的研究。
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