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朊病毒疾病是一类神经退行性疾病，曾经肆虐英国的“疯牛病”即是朊病毒疾病中的一种，有研究称食用感染疯牛病的牛肉可能导致人类患上朊病毒疾病，从而引发了与朊病毒疾病和食品安全性相关的研究热潮，朊病毒疾病的研究对于食品安全领域具有重大的意义。目前公认正常型朊蛋白（PrPC)转变为瘙痒型朊蛋白（PrPSC）并在脑中沉积是朊病毒疾病发病的主要原因，但具体的发病机理尚不清楚。当前，科学家认为可能存在未知蛋白“X”在PrPC到PrPSC的转变中起到决定性作用。Shadoo蛋白是朊蛋白家族的最新成员，与PrPC蛋白具有相同的高度保守疏水区域，二者主要表达位置都在神经系统，而且在神经系统中具有重叠的神经保护功能，因此推测Shadoo蛋白是蛋白“X”的候选者。行为是动物对于外界环境或刺激的反应，由神经系统控制。动物正常的行为是其神经系统功能完整性的一种表现，任何行为的异常都可以反映神经系统功能的状况。通过行为学实验，可以研究蛋白的功能，评估动物的神经状态以及分析动物的心理。本文主要研究Shadoo蛋白的缺失对于小鼠行为的影响，分析Shadoo蛋白缺失对于其他蛋白表达的影响，进而找到可能影响小鼠神经行为学发生改变的蛋白。本研究主要分为三个部分：首先通过Sprn敲除小鼠的行为学实验，发现Sprn敲除小鼠的空间学习记忆和运动能力提升，但在神经兴奋状态上不如野生型小鼠活跃；在探索能力和关联性记忆方面与野生型小鼠差异不显著。然后利用PCR(聚合酶链式反应)技术对于Sprn敲除小鼠进行了鉴定，发现所使用的小鼠均为Sprn敲除纯合子；通过Westernblot实验发现在Sprn敲除小鼠的大小脑中均无Shadoo蛋白表达，但是发现在Sprn敲除小鼠大脑中PrPC蛋白的表达量下降，而在其小脑中PrPC蛋白表达水平上调。使用免疫组织化学的方法进一步证明了Sprn敲除小鼠大小脑中并无Shadoo蛋白表达，同时发现Shadoo蛋白主要在大脑海马区和小脑蒲肯野细胞中表达。最后从双向电泳实验分析出共计24种表达量差异在两倍以上的蛋白点，其中3种蛋白表达上调，18种蛋白表达下调，3种蛋白完全不表达。这些蛋白中很有可能存在影响Sprn敲除小鼠神经行为学差异的蛋白，且这类蛋白与Shadoo蛋白存在相关性，这为Shadoo蛋白功能和朊病毒疾病的研究提供了依据。