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近年在心血管疾病的诊断与预防方面虽然已取得极快发展,但世界范围内急性心肌梗死的发病率和死亡率仍居高不下,成为人类健康的严重威胁。目前临床上诊断和监测心肌损伤主要依赖于血清学生物标志物,如肌酸激酶(Creatine kinase,CK),肌酸激酶同工酶-MB(Creatine kinase-MB,CKMB),天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST),乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH),肌红蛋白(Myoglobin,MYO)及肌钙蛋白(Troponin,CTnI)等。然而一些酶如 CK与CKMB并非心肌独有,极易造成诊断假阳性,MYO出现虽早但缺乏特异性,CTnI相对于其它指标有较高的灵敏度和特异度,但升高相对较晚,可能会延迟诊断。因此探寻具有更好的精确度和灵敏度的生物标志物,成为这一领域关注的焦点。研究发现低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)是一种在低氧环境中促细胞存活的转录因子,急性心梗患者(Acute myocardial infarction,AMI)患者早期即可明显升高,而且与心梗面积呈正相关,然而HIF-1α是否可作为心梗的一项早期诊断指标,目前尚不清楚。 目的: 本研究旨在通过对急性S-T段抬高型心梗患者血清HIF-1α与心肌标志物的检测与分析,评价HIF-1α在AMI后的早期诊断价值及其临床应用的可能性。 方法: 选取山西医科大学第二医院2014年9月-2015年10月收治的发病时间0-3h内因胸痛入院的患者,经冠脉造影及心电图检查结果进行分组:AMI组(n=30);心绞痛患者为 AP组(n=32);正常对照组为 N组(n=25)。所有入选人群均进行基础数据采集;分别采用生化分析仪、化学发光法及酶联免疫试剂盒测定CKMB、CK、MYO、CTnI、NT-proBNP及HIF-1α的血清含量。比较各组HIF-1α与心肌损伤标志物的血清含量,并对AMI组的HIF-1α与各心肌指标作相关性分析;最后选用ROC曲线评价HIF-1α对AMI患者的诊断价值。 结果: 1.一般资料的结果比较:各组间患者的年龄、性别、血糖、血脂、肝肾功、吸烟史、高血压史均无明显差异(P>0.05),提示各组间具有可比性; 2.血清心肌标志物测定结果:AMI(0-3h)组血清MYO、NT-proBNP与N组及AP组相比出现升高(P<0.01,P<0.05);AMI(3-6h)组CK、CKMB、NT-proBNP、CTnI、MYO含量明显高于N组与AP组(P<0.01);AST在各组间无统计学差异(P>0.05); 3.血清HIF-1α的测定结果:AMI(0-3h)组HIF-1α的血清含量为(175.61±70.67) pg/ml,(3-6h)组为(373.26±193.51)pg/ml,均明显高于N组(67.72±11.14)pg/ml(P<0.01)与AP组(106.35±33.45)pg/ml(P<0.01); 4. Pearson相关性分析结果:AMI0-3h组血清HIF-1α含量与MYO、NT-proBNP呈正相关,相关系数为(r=0.461,r=0.367,P<0.05);AMI3-6h组血清HIF-1α与MYO、NT-proBNP、CKMB相关系数分别为(r=0.634,r=0.572,r=0.577,均P<0.01),与CTnI、CK的相关系数分别为(r=0.404,0.362,均P值<0.05),相关性较低; 5.受试者工作特征(ROC)曲线:曲线下面积(AUC)用来反应HIF-1α的诊断能力。以N组和AMI组为分析人群,AMI0-3h组HIF-1α的AUC为0.898(95%CI:0.818-0.986,P<0.01),对AMI诊断的敏感性为80.7%,特异性为83.3%;AMI3-6h组HIF-1α的AUC为0.936(95%CI:0.873-0.997,P<0.01),选取血清HIF-1α cutoff值为以140.9pg/ml时,约登指数最大为0.765,对 AMI的诊断的灵敏度和特异度为86.7%和88.9%。 结论: 1.急性心梗后患者血清中的HIF-1α水平明显升高,且与心肌缺血程度有关; 2.心梗后 HIF-1α的血清含量与其它心肌损伤标志物之间均呈正相关,提示HIF-1α可作为反映心肌损伤程度的一项指标; 3.通过ROC曲线评价 HIF-1α的诊断价值,说明可将HIF-1α作为潜在的 AMI早期诊断标志物。