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背景:胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)是一类胃内容物反流至食管或以上部位至口腔(包括咽喉)或肺部导致一系列症状或并发症的疾病。胃蛋白酶是主要由胃主细胞产生分泌的一类消化性蛋白酶。近年来,越来越多的研究显示作为胃内容物之一,其在GERD的发生发展中与胃酸一样起着重要作用,而在反流所致的食管外器官的损伤中可能占据更重要的地位。胃蛋白酶不同于胃酸,存在特殊的反流与损伤机制,可以将其作为治疗靶点优化治疗方案。同时胃蛋白酶作为反流物在胃食管外检出为发生反流提供了直接证据,故还有研究认为可以将唾液中胃蛋白酶作为标记物检测用于GERD及反流相关性疾病的诊断。目的:结合胃蛋白酶自身特征及现有研究,对胃蛋白酶在反流相关疾病中对不同组织损伤的研究现状以及胃蛋白酶与酸反流之间关系进行探讨说明其在疾病中的重要性。并通过胃蛋白酶在唾液中检测对反流相关疾病诊断的相关研究了解其对疾病的诊断价值。结论:胃蛋白酶在反流相关疾病中除通过自身蛋白水解作用对组织成损伤外,还能使食管组织细胞间隙增宽破坏食管上皮屏障导致食管组织损伤。其通过异常反流到达食管外部位还可以不依赖反流所致酸性环境导致炎性因子表达升高参与不同咽喉部病变,并能减少咽喉部组织对外界防御力加重咽喉部组织损伤。在呼吸系统疾病中胃蛋白酶可能参与反流相关性咳嗽发生发展,并能够加重肺纤维化过程,还与部分慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、哮喘以及肺纤维化等疾病密切相关。同时因胃蛋白酶能够不依赖反流所致酸环境导致组织损伤,有研究认为可以将其作为靶点,使用藻酸盐等胃蛋白酶抑制剂优化现有与反流相关疾病治疗方案。唾液胃蛋白酶检测对反流相关性疾病的诊断有重要价值,但在取样时间、次数、检测时机及检测方式等方面有待更深入的临床研究明确。