手性药物对映体的毛细管电泳-电化学分离检测

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该论文是国家自然科学基金项目(20175037)的一部分.全文共分五章,主要内容和方法如下:第一章回顾和评述了毛细管电泳的发展历史;详细介绍了毛细管电泳的基本原理,进样方法;重点介绍了手性药物的发展和电化学检测在手性药物中的应用;同时也介绍了药物分离检测的原理和多种手性拆分试剂;并阐述了该课题的背景和意义.第二章首次报道了以未涂层融硅石英毛细管(50cm×75μm)为分离柱,5mmol/LNaOH+10mmol/L Citric acid+3mmol/LH<,3>BO<,3>+10mmol/Lβ-CD(pH=3.0)为电泳介质,分离电压12kV,检测电压0.80V,建立了异丙嗪对映体的高效毛细管电泳-方波安培分离检测方法.对缓冲溶液的种类、浓度、pH值、分离电压对拆分效果的影响进行了讨论,着重探讨了硼酸与β-CD的键合作用,管壁改性在对映体拆分中所起的作用.第三章首次报道了以未涂层融硅石英毛细管(50cm×70μm)为分离柱,5mmol/LNaOH+10mmol/L Citric acid+2mmol/LH<,3>BO<,3>+10mmol/Lβ-CD(pH=3.5)为电泳介质,分离电压12kV,检测电压0.80V,建立了扑尔敏对映体拆分的高效毛细管电泳-方波安培检测方法.对缓冲溶液的种类、浓度、pH值、毛细管柱内径和长度、分离电压对拆分效果的影响进行了讨论,并对拆分机理进行了探讨.第四章首次建立了甲肾上腺素对映体的高效毛细管电泳-方波安培检测方法:以未涂层融硅毛细管(50cm×75μm)为分离柱,5mmol/LNaOH+8mmol/L Citric acid+10mmol/Lβ-CD(pH=4.5)为电泳介质,分离电压12kV,检测电压0.80V.重点研究了缓冲溶液的种类、浓度、分离电压对拆分的影响,测定了右旋体的含量,同时使用全自动高精度旋光仪则定了去甲肾上腺素对映体的比旋度.第五章首次建立了以L-白氨酸为手性试剂用高效毛细管电泳-电导检测法对外消旋心得安对映体进行拆分的研究:以未涂层融硅毛细管(50cm×75μm)为分离柱,5mmol/LNaOH+8mmol/L Citric acid+10mmol/LL-Leucine为电泳介质,分离电压12kV.重点研究了缓冲体系的选择、缓冲溶液的种类、浓度、分离电压对拆分的影响,考察了影响电化学检测及拆分效果的实验参数,并对拆对机理进行了初步的讨论.
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