论文部分内容阅读
脂肪组织曾一直被认为是一个被动的无活性的组织。然而,近二十多年的发现证明脂肪组织不单是一个能量储存器,更是一个重要的内分泌器官。它能分泌许多因子,包括瘦素(leptin),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),Adiponectin和Resistin等,这些因子统称为脂肪细胞因子(adipokine),它们在脂代谢和能量平衡中发挥着重要的作用。 肿瘤坏死因子-α是一个多功能细胞因子。在细胞中先合成一个26kDa的跨膜型TNF前体(membrane-bound precursor,mTNF-α),mTNF-α再经过TNF-转换酶(TNF-α-converting enzyme,TACE)的切割作用在细胞表面裂解产生17kDa的游离型TNF(soluble TNF-α,sTNF-α)。近年来,肿瘤坏死因子在脂肪代谢和胰岛素活性方面的调节作用已有了不少的报道,但大部分报道都是针对在啮齿动物和人类的研究,很少有人用家养动物作为研究对象,而且这些报道未能将mTNF-α和sTNF-α的活性区分开来。 Resistin是新近发现的一个富含半胱氨酸家族成员,Resistin对脂肪转化具有抑制作用,故被推断是脂肪生成的一个反馈调节子或者是限制脂肪形成的一个重要信号分子。关于resistin与脂肪代谢的关系目前才刚刚起步,尤其它与脂肪分解途径的关系几乎还没有过报道。 本研究以遗传性脂肪型和瘦肉型猪作为研究对象,通过半定量RT-PCR和Western Blot等方法,首先,对不同品种,不同生长期猪脂肪组织中的TNF-α表达水平进行了研究;其二,分析了不同生长期猪脂肪组织中TNF-α受体(TNF-α receptor,TNFR)和TNF-转换酶及不同组织中TNF-转换酶表达水平的消长情况,以了解TNF-α受体和TNF-转换酶在脂肪组织中的表达模式是否与TNF-α保持一致;其三,比较了限食条件下,mTNF-α,sTNF-α和TACE在脂肪型猪脂肪组织中的表达差异,以研究它们三者之间及它们与脂肪沉积之间的关系;其四,为了了解Resistin在猪体内表达的特征,本研究从mRNA和蛋白质水平上研究了不同生长期遗传脂肪型和瘦肉型猪脂肪组织中Reaistin的表达水平差异;其五,为了研究Resistin与脂肪沉积的关系,本研究分析了不同的限食时间猪脂肪组织中Resistin水平的变化;其六,为了确定TNF一a和Resistin是否可能通过cAMP路径参与脂肪分解的调节,本研究对食物限制少R)或饱食(Contr01)猪血液和脂肪中一些脂肪分解相关的参数进行了检测;最后,本研究分析了Resistin在猪脂肪组织中细胞表达分布。 根据研究的实验结果,得出以下几个结论:l)m介吓一a,sTNF一a,TACE和Resistin在猪脂肪组织中都有表达,而且它们的表达水平与脂肪沉积成正比;2)脂肪沉积的减少导致了TNF一a和Resistin水平及一些脂肪分解相关参数的减少,表明这两个脂肪细胞因子与脂肪分解途径存在着可能的关系;3) TACE可能调控着mTNF一a和s翎F一a之间的比率;4) Resistin不仅在脂肪细胞中表达,而且还在其它细胞型中表达,暗示了Resistin可能还具有除调节脂肪代谢以外的其它生物学活性。关键词脂肪组织TNF一a resistin表达与调控脂肪分解细胞分布