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百草枯，1，1-二甲基-4，4-联吡啶二氯阳离子盐，上世纪六十年代被发现有除草作用，它与土壤接触后迅速灭活，无大气污染和残留，除草效果良好，价格便宜，使得百草枯在广大的农业国家被广泛应用。由于接触机会的增加，每年有意服用或误服的人数居高不下。百草枯摄入后，肝、肾、心脏，甚至神经组织都会受到损害，能导致多器官功能不全，其中主要靶器官是肺，能导致急性肺损伤，晚期形成肺间质纤维化。1966年国外文献第一次报道两例百草枯中毒死亡病例，随后世界各地相继报道百草枯中毒病例。国内九十年代中山医科大学首先报道两例中毒病例。百草枯诱发急性肺损伤的机制目前尚不明确。百草枯中毒无特效解毒剂，急性中毒死亡率极高。因此，急性百草枯中毒的基础和临床研究具有重要的意义。波生坦是一种双重内皮素拮抗剂，应用于肺动脉高压的治疗，能提高运动耐量，改善肺高压患者的血流动力学，提高患者的生活质量，有证据显示它对肺纤维化治疗有效果。目前尚没有波生坦治疗百草枯中毒急性肺损伤的相关报道。
目的：研究波生坦在百草枯诱导的急性肺损伤动物模型的治疗作用。
方法：成年雄性Wister大鼠90只，随机分为三组：百草枯染毒组，实验开始一次性给予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠体重；百草枯+波生坦治疗组，实验开始一次性给予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠体重，然后每天给予波生坦100mg/kg大鼠体重；空白对照组给予等量生理盐水灌胃。实验结束分别于第3、7、14、21天麻醉后处死大鼠，动物呼吸停止之前取静脉血留检。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TGF-β1和内皮素水平。留取大鼠肺组织检测转化生长因子(TGF-β1)，内皮素(ET-1)和羟脯氨酸。留取部分肺组织做病理切片，HE和MASSON染色，光学显微镜观察。同时留取部分肺组织行电子显微镜观察。
结果：染毒组实验动物肺组织和血清TGF-β1、ET-1、羟脯氨酸较空白对照组升高，差异有统计学意义。21天波生坦治疗组较相同天数染毒组TGF-β1、ET-1、羟脯氨酸降低，差异有统计学意义。光学显微镜观察，肺组织损伤随着实验天数增加而加重，炎症细胞浸润程度逐渐加重，肺泡间隔纤维化在观察后期逐渐形成。治疗组实验动物肺组织炎症逐渐减轻，纤维化程度减轻。透射电子显微镜观察，Ⅱ型肺泡上皮细胞细胞器受损害程度随治疗天数的延长逐渐缓解。
结论：波生坦能减少细胞炎性因子的释放，减轻肺间质的损伤，在治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤和肺间质病变有一定疗效。