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目的:合成老鼠簕生物碱A(4-羟基苯并恶唑-2-酮，4-hydroxy-2-benzoxazolone，简称HBOA)及其乙酰化衍生物，并对其纯度进行测定，探讨其对急性肝损伤的保护作用及机制。
方法:2-硝基间苯二酚经还原后与尿素环合制得HBOA(TC-1)，HBOA与乙酰氯反应制得AcO-BOA(TC-2)，TC-2再与乙酰氯反应制得TC-3。
采用HPLC法测定HBOA及其乙酰化衍生物的纯度。色谱柱:Welchrom-C18(4.6mm×250mm，5μm)色谱柱。流动相为甲醇-水，50∶50(V/V)，检测波长分别为215nm，215nm，2lOnm;流速为1.0ml/min。
采用腹腔注射四氯化碳(Carbon tetrachloride，CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型，灌胃给药，检测小鼠的肝脏指数，血清中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)及还原性谷胱甘肽(GSH-Px)含量。免疫组织化学法观察肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达:
结果:以2-硝基间苯二酚计，HBOA、AcO-BOA、TC-3产率分别为:63.08％、68.22％、64.62％，并经IR、1H-NMR和13C-NMR波谱分析，确定其化学结构与目标化合物一致;
在选定的色谱条件下，HBOA、AcO-BOA、TC-3主成分峰形及分离度良好;其纯度分别为99.26％，94.42％，93.73％。
与正常组比较，CCl4诱导的急性肝损伤模型组小鼠肝脏指数、血清AST、LDH含量和肝组织MDA的含量明显增高(P＜0.01或P＜0.05)，肝组织中SOD、CAT、GSH、GSH-Px的活性明显降低(P＜0.01或P＜0.05);与CCl4模型组比较，HBOA各组能够不同程度的降低急性肝损伤小鼠的肝脏指数，血清AST、LDH活性和肝组织MDA的含量(P＜0.01或P＜0.05)，同时升高肝组织中SOD、CAT、GSH、GSH-Px的含量(P＜0.01或P＜0.05);免疫组化结果表明HBOA高剂量组可不同程度的下调TNF-α的表达;AcO-BOA、TC-3各组能够不同程度的降低血清AST活性和肝组织MDA的含量(P＜0.01或P＜0.05)，同时升高肝组织中SOD、GSH的含量(P＜0.01或P＜0.05)。
结论:成功合成目标化合物:在选定的色谱条件下成功测得HBOA、AcO-BOA和TC-3的纯度;HBOA、AcO-BOA和TC-3对急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化和减少炎症因子的产生有关。
方法:2-硝基间苯二酚经还原后与尿素环合制得HBOA(TC-1)，HBOA与乙酰氯反应制得AcO-BOA(TC-2)，TC-2再与乙酰氯反应制得TC-3。
采用HPLC法测定HBOA及其乙酰化衍生物的纯度。色谱柱:Welchrom-C18(4.6mm×250mm，5μm)色谱柱。流动相为甲醇-水，50∶50(V/V)，检测波长分别为215nm，215nm，2lOnm;流速为1.0ml/min。
采用腹腔注射四氯化碳(Carbon tetrachloride，CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型，灌胃给药，检测小鼠的肝脏指数，血清中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)及还原性谷胱甘肽(GSH-Px)含量。免疫组织化学法观察肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达:
结果:以2-硝基间苯二酚计，HBOA、AcO-BOA、TC-3产率分别为:63.08％、68.22％、64.62％，并经IR、1H-NMR和13C-NMR波谱分析，确定其化学结构与目标化合物一致;
在选定的色谱条件下，HBOA、AcO-BOA、TC-3主成分峰形及分离度良好;其纯度分别为99.26％，94.42％，93.73％。
与正常组比较，CCl4诱导的急性肝损伤模型组小鼠肝脏指数、血清AST、LDH含量和肝组织MDA的含量明显增高(P＜0.01或P＜0.05)，肝组织中SOD、CAT、GSH、GSH-Px的活性明显降低(P＜0.01或P＜0.05);与CCl4模型组比较，HBOA各组能够不同程度的降低急性肝损伤小鼠的肝脏指数，血清AST、LDH活性和肝组织MDA的含量(P＜0.01或P＜0.05)，同时升高肝组织中SOD、CAT、GSH、GSH-Px的含量(P＜0.01或P＜0.05);免疫组化结果表明HBOA高剂量组可不同程度的下调TNF-α的表达;AcO-BOA、TC-3各组能够不同程度的降低血清AST活性和肝组织MDA的含量(P＜0.01或P＜0.05)，同时升高肝组织中SOD、GSH的含量(P＜0.01或P＜0.05)。
结论:成功合成目标化合物:在选定的色谱条件下成功测得HBOA、AcO-BOA和TC-3的纯度;HBOA、AcO-BOA和TC-3对急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化和减少炎症因子的产生有关。