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目的1.探讨β-防御素（DEFB4）基因拷贝数变异（Copy Number Variation,CNV）与强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）遗传易感性之间的关联性;2.探讨基因CNV是否会影响疾病的严重程度,同时研究与基因CNV在疾病发生发展进程中相互影响的环境因素,为进一步探索AS的发病原因,阐明AS的发病机制提供重要线索和依据。方法1.20112014年,收集安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊确诊的AS患者作为病例组,同时期按性别、年龄成组匹配,来安徽医科大学第一附属医院体检中心体检的健康者为对照组,采用面对面问卷调查法,用课题组自行设计的调查问卷,收集患者和对照者的人口学资料:年龄、性别、文化水平、个人的行为习惯（吸烟、饮酒等）和饮食偏好,以及患者的临床资料:病程、症状持续时间、BASDAI疾病活动指数和BASFI功能指数;实验室血清学指标:血沉、C反应蛋白和HLA-B27等。在调查的同时采集患者和对照者的5ml外周血。2.DNA提取采用修改后的盐析法,选取具有高度重复区域的两个DEFB4基因片段（DEFB41和DEFB42）,拷贝数的检测采用Accu CopyTM法。3.采用病例对照以及单纯病例研究设计,分析比较DEFB4基因中CNV在AS患者和对照者中的差异,采用logistic回归模型分析基因CNV与疾病、疾病的严重程度间的关联性,用单纯病例研究方法分析CNV与环境的交互作用。4.数据录入软件为Epidata3.1,采用双人录入并进行一致性检验,数据分析采用SPSS19.0统计软件实现,P<0.05差异有统计学意义。结果1.共纳入806例研究对象,病例组405人,男性338人,平均年龄为27.91±8.93岁,中位病程为2.08年,HLA-B27阳性率为64%;对照组401人,男性324人,平均年龄为26.89±7.12岁。两组研究对象在性别（χ2=1.13,P=0.288）和年龄（t=1.77,P=0.076）上差异无统计学意义。2.DEFB4基因拷贝数的分布:AS患者,基因拷贝数范围为18,DEFB41主要为24拷贝,DEFB42主要为25拷贝。对照组拷贝数范围和病例组相同,DEFB41和DEFB42最多的拷贝均为3拷贝,分别占34.34%和27.14%。DEFB41（Z=0.63,P=0.528）和DEFB42（Z=1.27,P=0.111）拷贝数分布在病例组和对照组中差异无统计学意义。3.以3拷贝为界分两组分析,DEFB42拷贝数在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义（χ2=4.49,P=0.034）,高拷贝数组（≥4）人群是低拷贝数组（≤3）人群可能患AS风险的0.74倍,95%CI（0.56,0.98）。进一步分为三组:低拷贝数组（≤2）,中拷贝数组（3）,高拷贝数组（≥4）,病例组和对照组拷贝数分布差异有统计学意义,χ2=8.68,P=0.013;与3拷贝数组比较,低拷贝数组和高拷贝数组人群分别是中拷贝数组人群可能患AS风险的0.68和0.62倍,但调整年龄和性别后,低拷贝数组与中拷贝数组比OR=0.69,95%CI（0.47,1.03）,P=0.067,降低患AS风险的可能性无统计学意义。4.DEFB41和DEFB42拷贝数的增加是疾病严重度（BASDAI）增加的保护因素,OR,95%CI分别为0.71（0.56,0.90）和0.75（0.60,0.94）,调整年龄、性别、病程之后,影响改变不大。未发现DEFB4基因CNV与身体功能（BASFI）的关联性。5.DEFB41:食盐口味中等的病人与食盐口味轻的病人相比,基因×环境交互作用OR=0.51,95%CI（0.28,0.94）,P=0.032,其他环境因素并未发现与基因的交互作用。DEFB42未发现拷贝数变异与环境的交互作用。结论DEFB4基因高拷贝数（≥4）是AS发病的保护因素,并且独立于年龄和性别;基因CNV的拷贝数增加是独立于年龄、性别和病程对疾病严重度增加的保护因素,但未发现基因CNV的增加与患者身体功能状况的关联性;基因环境交互作用分析提示,饮食口味可能与DEFB4基因拷贝数变异共同影响患AS的风险。