不同时间窗介入运动训练对脑出血大鼠恢复的影响及可能的机制

来源 :泸州医学院 西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marquise
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目的:探讨实验性脑出血大鼠运动介入的最佳时间,为临床脑出血患者何时运动介入提供指导意义;初步揭示运动训练促进实验性脑出血大鼠神经功能,运动能力恢复的可能机制。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组,模型组,和实验组,实验组根据手术后开始运动的时间分为3个组包括,12小时运动组,4天运动组,8天运动组。模型组和实验组大鼠用胶原酶和肝素注射到尾状核制备脑出血模型。对照组大鼠用生理盐水代替胶原酶和肝素。模型组大鼠和对照组大鼠不进行运动训练。每组大鼠根据手术后处死大鼠的时间又分为3天,7天,14天,21天四个亚组,每组大鼠在手术麻醉苏醒后立即采用神经功能评分,评分达到一定分数的大鼠才能纳入实验数据;应用HE染色观察各组大鼠血肿周围组织形态学变化;采用免疫组织化学法测定各组大鼠血肿周围NGF和Caspase-3的表达。结果:(1)3天时, 12小时运动组,神经功能评分大于模型组,(P﹤0.05),差异有统计学意义. 7天时,12小时运动组神经功能评分大于模型组,(P﹤0.05),差异有统计学意义。而 4 天运动组与模型组比较无统计学意义;14天时,12小时运动组神经功能评分大于模型组,(P﹤0.05),差异有统计学意义。而4天运动组, 8天运动组与模型组比较均(P﹤0.05),差异有统计学意义;21天时,12小时运动组与模型组比较无统计学意义。4天运动组与模型组比较,(P﹤0.01),差异有统计学意义,8 天运动组与模型组比较,P﹤0.01,差异有统计学意义。(2)模型组大鼠有不同程度的神经细胞核固缩、浓染和神经元变性坏死,细胞间隙出现大小不等的空泡,增宽,病灶周围组织疏松水肿,炎症细胞浸润,灶周围组织水肿及炎症细胞浸润增多;胶质细胞和血管增生为主。12 小时运动组 3-7 时时天脑组织水肿程度和神经细胞坏死程度,炎性细胞浸润的强度均强于模型组,而 14 天-21 天时神经胶质细胞和血管增生均强于模型组。4天运动组和8天运动组各时间点神经细胞坏死程度,炎性细胞浸润的强度低于模型组,而神经胶质细胞和血管增生均强于模型组。(3)3天-7天时,模型组与对照组比较NGF表达明显上升,差异有统计学意义(P<0.01),至 14 天时,模型组的NGF 下降了很多,但仍高于对照组 NGF 水平,差异有统计学意义(P<0.01)。21天时模型组NGF水平降至对照组的水平;至3天时, 12小时运动组的NGF表达明显上升,但与模型组比较无统计学意义;7天时,12小时运动组,4天运动组NGF表达仍高于对照组,但与模型组比较无统计学意义;14天时,12小时运动组,4天运动组,8天运动组 NGF 较模型组仍处于高水平表达。差异有统计学意义(P<0.01)。21天时,12小时运动组,4天运动组,8天运动组NGF平均水平下降了很多,但仍高于模型组。差异有统计学意义(P<0.01). (4)3天时,模型组Caspase-3表达高于对照组(P<0.01),差异有统计学意义。7 天时模型组 Caspase-3 表达进一步升高。与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。至14天时,模型组大鼠Caspase-3平均水平仍高于对照组,差异仍有统计学意义;21天时模型组Caspase-3 水平降至对照组的水平;3天时12小时运动组Caspase-3表达水平高于模型组。差异有统计学意义(P<0.05)。7 天时,12 小时运动组Caspase-3水平高于模型组水平,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。而4天运动组Caspase-3表达低于模型组(P<0.05),差异有统计学意义;14天时,12小时运动组Caspase-3水平仍高于模型组水平,差异具有统计学意义(P<0.05),4 天运动组和 8 天运动组 Caspase-3表达都明显低于模型组。差异有统计学意义(P<0.01);21 天时各组Caspase-3表达水平差异无统计学意义。结论:(1)大鼠脑出血后过早的运动训练介入加重了大鼠神经功能受损的程度。(2)适时的介入运动训练对脑出血大鼠的神经功能的恢复起着积级的作用。(3)运动训练廷长NGF的表达时间和抑制Caspase-3的表达水平可能是促进脑出血恢复的机制之一。(4) Ⅳ型胶原酶加入肝素钠是制作脑出血模型的可靠方法之一。
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