内毒素血症家兔模型肝损伤相关指标变化

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目的观察不同程度内毒素血症时家兔肝损伤相关指标的变化情况。方法家兔经耳缘静脉注射不同剂量的内毒素(50μg/kg,100μg/kg,200μg/kg)制备不同程度的内毒素血症模型,分别在给予内毒素处理前(0 h)及处理后2 h,4h,8 h采集血液标本,检测血清ALT、AST以及血浆LPS;8 h时采血后处死动物,切取肝组织进行固定,H-E染色后光镜检查,并用TUNEL法对肝组织细胞凋亡情况进行分析。结果1、各内毒素组血清ALT、AST水平于注射内毒素后2 h开始升高并持续上升,至8 h时仍维持在较高水平。各时间点内毒素组与对照组相比差异均显著(P<0.01),内毒素组血清ALT、AST水平与内毒素剂量之间存在依赖性。同一剂量内毒素组其血清ALT、AST水平均随观察时间延长呈现出增高趋势,而对照组未见此种情况。2、各内毒素组血浆LPS水平于注射内毒素后2 h开始升高并持续上升,至8h时仍维持在较高水平。各时间点内毒素组与对照组相比差异均显著(P<0.01),内毒素组血浆LPS水平与内毒素剂量之间存在依赖性。同一剂量内毒素组其血浆LPS水平均随观察时间延长呈现出增高趋势,而对照组未见此种情况。3、肝组织切片H-E染色光镜下检查,对照组肝组织细胞形态未见异常,50μg/kg内毒素组肝组织细胞出现轻微损伤,100μg/kg内毒素组肝组织细胞损伤明显;200μg/kg内毒素组肝组织细胞严重损伤并出现坏死。4、肝细胞凋亡指数结果显示,各内毒素组与对照组相比差异均显著(P<0.01),各内毒素组组间差异显著(P<0.01),且与内毒素剂量之间存在依赖性。结论1、给家兔注射不同剂量的外源性内毒素后,可以复制出不同程度的内毒素血症模型,在该过程中出现了肝脏的损伤,并且肝损伤程度与内毒素之间存在着剂量依赖性。2、给家兔注射一定剂量外源性内毒素致内毒素血症的过程中,外周血LPS水平随观察时间的延长而升高,提示在该过程中家兔体内可能有其他来源的内毒素通过相应途径进入外周血液循环。3、坏死和凋亡是内毒素血症时肝损伤的主要病理表现。
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