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目的采用Meta分析方法对目前活血化瘀药干预冠心病疗效和安全性进行系统评价。方法计算机检索电子检索中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国重要会议论文全文数据库、中国重要报纸全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库、博士学位论文全文数据库、美国国立医学图书馆(PubMed)截止于2011年12月30日的文献资料,纳入研究为临床随机对照研究,研究对象为冠心病患者,治疗组需以冠心病西医常规治疗联合活血化瘀药为干预措施,对照组可以是冠心病西医常规治疗联合及不联合安慰剂,是否使用盲法或以何种语言发表均无限制。按照Jadad评分表(随机分配方案的产生、分配方案隐藏、盲法应用、有无退出和失访的报告)评价纳入研究的方法学质量。提取文献基本信息、研究对象、研究设计、样本量、干预措施、疗程、疗效评价指标、疗效结局、安全性指标及不良反应。对3个及以上具有同一疗效指标的随机对照试验进行Meta分析。采用RevMan5.1软件验证所得结果并作森林图。根据基于纳入研究的患者类型(将不稳定心绞痛、急性心肌梗死病人视为急性期病人,将稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死、未具体说明病人归为稳定期病人)、是否进行支架治疗、治疗组加用活血化瘀药的途径(口服或静脉加用活血化瘀药)、治疗组加用的活血化瘀药药物类型(单味制剂或复方制剂)进行亚组分析。排除高质量文献或权重最高文献行敏感性分析。采用倒漏斗图评价发表偏倚。结果(1)共纳入了56个研究,包括8437例冠心病患者。其Jadad评分量表的平均得分为3.48。(2)Meta分析结果显示,治疗后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆粘度(PV)、纤维蛋白原(Fib)、CD62P、CD63、GP Ⅱ b/Ⅲ a、血小板聚集率(PAR)、高敏C反应蛋白/C反应蛋白(hs-CRP/CRP)、中瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素(ET)、血管性血友病因子(vWF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末内径(LVEDD)治疗组低于对照组(P=0.0009、 P<0.00001、 P<0.00001、 P<0.0001、 P=0.005、 P<0.0001、 P<0.00001、 P=0.0002、 P=0.002、 P=0.001/P=0.003、 P=0.03、 P=0.0006、 P=0.0001、P=0.04、P=0.006、P=0.04),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、血流介导内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、射血分数(EF)治疗组高于对照组(P=0.002、P<0.00001、P=0.004、P=0.0001),终点事件中复发心绞痛、心力衰竭、恶性心律失常事件发生率治疗组低于对照组(P=0.009、P=0.01、P=0.007)。不良反应方面,治疗组不良反应的发生率高于对照组(P=0.03)。(3)根据冠心病患者类型是否进行支架治疗急性亚组分析,发现急性期且进行支架治疗的患者,LDL-C、 Fib、APTT、CD63、CD62P、GPⅡ b/Ⅲ表达、MMP、ET、vWF、LVEDD、LVESV治疗组低于对照组(P<0.00001、P<0.00001、P<0.004、P<0.00001、P<0.00001、P=0.02、P<0.00001、P=0.02、 P<0.00001、P<0.0001、 P=0.05),NO、FMD、EF高于对照组(P<0.00001、P<0.00001、P=0.003),死亡、非致死性心梗、心力衰竭、血管重建事件发生率治疗组低于对照组(P=0.01、P=0.02、P=0.02、P=0.04),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.93)；急性期未进行支架治疗的患者,治疗组TC、TG、PV、PAR、CD62P、GPⅡb/Ⅲa、hs-CRP、vWF、LVESV低于对照组(P=0.03、P=0.03、P<0.0001、P<0.00001、P=0.02、P<0.00001、P=0.04、P<0.00001、P<0.00001),N0、EF治疗组高于对照组(P<0.0001、P<0.00001),死亡、心力衰竭、恶化心律失常事件发生率治疗组低于对照组(P=0.02、P=0.03、P=0.02),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.16)；稳定期且进行过支架治疗的患者,治疗组LDL-C、Fib、hs-CRP、IL-6、vWF低于对照组(P=0.003、P=0.04、P=0.003、P=0.0001、P<0.0001),心绞痛、心力衰竭事件发生率治疗组低于对照组(P=0.01、P=0.05),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.49)；稳定期且未进行支架治疗的患者,TC、TG、LDL-C、CD62P表达、 CRP、TNF-α、MMP、vWF低于对照组(P=0.0009、P=0.0009、P<0.00001、P=0.0008、P=0.007、 P=0.02、 P<0.00001、 P<0.0001),HDL-C、NO、FMD治疗组高于对照组(P=0.003、P<0.00001、P<0.00001),不良反应事件发生率治疗组高于对照组(P=0.02)。(3)根据用药途径进行亚组分析发现,在常规治疗基础上静脉加用活血化瘀药的治疗组治疗后TC、TG、LDL-C、PV、Fib、CD62P、hs-CRP低于对照组(P<0.05),HDL-C、APTT高于对照组(P<0.05),非致死性心梗、心力衰竭事件治疗组低于对照组(P<0.05),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.07)。在常规治疗基础上口服加活血化瘀药治疗的治疗组TC、TG、LDL-C、PV、Fib、CD62P、CD63、 hs-CRP、TNF-α、MMP-9、ET、vWF、LVEDD、LVESV低于对照组(P<0.05),NO高于对照组(P<0.05)、复发心绞痛、恶性心律失常事件发生率低于对照组(P<0.05),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.14)。(4)根据药物类型进行亚组分析发现,在常规治疗基础上加用活血化瘀单味制剂治疗的治疗组TC、TG、LDL-C、 PV、Fib、hs-CRP低于对照组(P<0.05),心力衰竭、恶性心律失常事件低于对照组(P<0.05),不良反应事件发生率治疗组与对照组没有显著性差异(P=0.59)。在常规治疗基础上加用活血化瘀复方制剂治疗的治疗组TC、TG、PV、Fib、APTT、PAR、GPⅡ b/Ⅲa、CD63、CD62P、MMP-9、ET、vWF、FMD、LVEDD、LVESV、LVEDV低于对照组(P<0.05),HDL-C、EF高于对照组(P<0.05),不良反应事件发生率高于对照组(P=0.03)。(5)敏感性分析发现排除掉高质量研究或权重最大的研究APTT、MMP-9、LVEDD、LVESV、死亡、非致死性心梗、恶性心律失常、血运重建事件、不良反应事件评价结果会改变,研究结果不稳定。(6)所有指标倒漏斗图示存在发表偏倚。结论(1)冠心病西医常规治疗联合活血化瘀中药较单纯西医常规治疗能改善患者的血脂水平,抑制血小板活化和聚集,降低血液粘稠度,减轻炎症反应,有效降低患者ET水平,改善血管内皮功能,改善患者心肌收缩舒张功能,减少复发心绞痛、心力衰竭、恶性心律失常事件。(2)亚组分析提示,急性期并进行支架治疗的冠心病患者,西药常规治疗联合活血化瘀药获益最多。但从降低终点事件方面来看,综合评价结果显示对于急性期或者行支架患者加用活血化瘀药能降低终点事件,但对于稳定期且未行支架患者在常规治疗基础上加用活血化瘀药并不能降低终点事件,反而会增加不良反应事件发生,对该类患者加用活血化瘀药是否有益则有待更多证据支持,稳定期且未行支架患者用药需谨慎。(3)口服和静脉加用活血化瘀药各有获益,无论采取何种用药途径不良反应事件均不会增加。(4)不论加用活血化瘀单味制剂还是活血化瘀复方制剂,冠心病患者均有获益,但加用活血化瘀复方制剂不良反应增加,使用单味制剂可能更为安全。