D-/L-对映异构体抗菌肽生物活性的对比研究

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传统抗生素药物的过度使用,导致了抗药性细菌的出现,并已成为世界范围内公共健康安全的一大威胁。抗菌肽作为一种能够抗菌的新型分子,已被科研人员广泛的研究。我们课题组前期工作得到的抗菌肽分子V13K是一种高活性低毒性广谱的26肽,有潜力进一步开发成为药物。抗菌肽分子V13K若要应用于人体,必须先解决人体内蛋白酶水解的问题,及如何在生理环境下保持有效的高抗菌能力。本课题通过比较D/L-V13K对映异构体在生理条件和非生理条件下生物物理和生物学性质,我们发现D-V13K在多种复杂的生理条件下具有更大的优点:首先D型肽能够抵抗蛋白酶的降解作用;其次D型肽对多种细菌具有更高的抗菌活性,特别是在生理盐浓度或人血清白蛋白存在下;最后D-V13K与L-V13K的抗菌机理是相同的,传承了L型抗菌肽所有的优点,以往L型抗菌肽的理论同样适用于D型抗菌肽。本课题对D/L-V13K在生理条件下的研究有助于V13K的进一步开发利用,同时对其它的阳离子α-螺旋抗菌肽研究与开发具有一定的参考意义。
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