【摘 要】
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化疗之后往往伴随着肿瘤的复发，这仍然是目前治愈肿瘤的最大障碍之一。化疗在导致肿瘤细胞耐受的同时，也能改变肿瘤组织的微环境，其中包括破坏肿瘤的血管系统。肿瘤化疗后复发的
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化疗之后往往伴随着肿瘤的复发，这仍然是目前治愈肿瘤的最大障碍之一。化疗在导致肿瘤细胞耐受的同时，也能改变肿瘤组织的微环境，其中包括破坏肿瘤的血管系统。肿瘤化疗后复发的过程依赖于血管系统的重建。我们的基本问题是:干扰这种血管重建过程是否能抑制肿瘤的复发？ 利用小鼠肿瘤模型，我们发现在化疗后的血管系统重建过程中，其中有一群Tie2阳性的巨噬细胞与之密切相关。尽管Tie2阳性的巨噬细胞被报道与肿瘤血管新生和组织修复过程相关，但其与肿瘤复发的关系还并不清楚。 本论文拟研究Tie2分子表达在巨噬细胞上对化疗后肿瘤复发的影响。利用Cre-loxp系统我们能够在体内特意敲除巨噬细胞表面的Tie2分子。我们发现，巨噬细胞上的Tie2分子对肿瘤血管的重建和肿瘤的复发具有至关重要的促进作用，然而对正常肿瘤的血管生成和肿瘤生长却没有明显的影响。通过内体实验我们发现这群Tie2阳性的巨噬细胞来源于化疗后浸润到组织局部的不成熟的髓样细胞。在体外实验中我们证实，缺氧能够诱导髓样细胞表达Tie2; Tie2能够促进巨噬细胞在营养缺乏的条件中存活，AKT信号通路在这一过程中扮演重要角色。总之，我们实验证明Tie2表达在巨噬细胞上对肿瘤化疗后的血管重建和肿瘤复发至关重要，这一发现为我们进一步征服肿瘤提供了理论指导。
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