脱氧葡萄糖及聚乙二醇修饰磁纳米颗粒的肿瘤热疗与成像

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磁性纳米颗粒在生物医学领域有很多的应用,其可以作为肿瘤磁感应热疗的介质材料和磁共振成像(MRI)的对比增强剂。本研究立足于将靶向技术用于肿瘤诊疗一体化技术的理论基础,基于磁性纳米介质在研究和临床应用的巨大潜力和优势,提出了以脱氧葡萄糖作为靶向分子。期望将肿瘤靶向技术、磁感应热疗、磁共振成像检测的优势有机融合,达到一种介质、多重功效、靶向治疗的肿瘤靶向诊疗一体化的效果,并为肿瘤磁感应热疗提供功能型热疗介质。研究主要内容如下:1.通过共沉淀法和氧化沉淀法分别合成出纳米四氧化三铁磁性颗粒。利用TEM. XRD和VSM测试对比两种方法制备材料的形貌结构及性能。用共沉淀法制备出的纳米颗粒较小,约为10nm左右,团聚比较严重,饱和磁化强度为68.8emu/g,结晶性不太好。用氧化沉淀法制备出的纳米颗粒粒径较大,在100nm左右,分散性较好,饱和磁化强度为84.5emu/g,结晶性较好。经过充分的对比,从而决定选择用氧化沉淀法制备四氧化三铁磁性纳米颗粒作为后续修饰的磁核材料。2.对四氧化三铁磁颗粒进行二氧化硅的修饰,利用硅源水解方法,合成出核壳型的Fe3O4@SiO2磁性复合材料。通过透射电镜表征其二氧化硅壳层较薄,红外测试结果显示材料含有硅氧键的特征峰,证明成功修饰上二氧化硅并通过VSM测试表明磁性只有微量下降。二氧化硅修饰后提高了材料的稳定性而且使其能更好得修饰上氨基硅烷。进一步利用3-氨丙基三乙氧基硅烷在Fe3O4@SiO2表面引入氨基集团,通过TGA和XPS以及FTIR的测试证明氨基硅烷成功修饰在复合磁颗粒表面,并有自由的氨基集团。之后脱氧葡萄糖聚乙二醇NHS酯通过和磁颗粒上的氨基经过反应形成酰胺键,合成出带有靶向官能团的磁颗粒。通过热重分析和红外测试表明修饰上了脱氧葡萄糖及聚乙二醇,使磁材料具有靶向性和体内的长循环性。3.测试脱氧葡萄糖及聚乙二醇修饰的磁颗粒的磁感应热疗效果,通过对比不同浓度和不同磁场下的升温情况,表明修饰的材料不仅具备升温效果,而且通过改变浓度或者磁感应强度能影响升温情况,从而可以进行温度可控的磁感应热疗。分别测试氧化沉淀法和共沉淀法合成的四氧化三铁颗粒以及脱氧葡萄糖聚乙二醇修饰磁颗粒的MRI的T2成像性能。发现三种材料都具有T2加权成像对比增强效果,氧化沉淀法制备的四氧化三铁颗粒效果最好,其次是修饰后的磁颗粒。对修饰后的复合材料本身进行分析,其中带有的脱氧葡萄糖本身不仅是靶向作用,而可以实现材料在肿瘤细胞的聚集,而其中的四氧化三铁既是肿瘤热疗的介质材料,也可以作为磁共振成像中T2加权的对比增强剂,说明这种材料可以很好得将肿瘤的治疗和诊断结合在一起,实现肿瘤诊疗一体化。
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