论文部分内容阅读
目的：研究胃肠道间质瘤中影响预后的相关临床病理因素；并初步探讨胃肠道间质瘤中影响生存期长短的microRNA的表达以及其对胃肠道间质瘤预后的影响。方法：收集南京医科大学附属南京医院和南通大学医学院附属医院2001年1月至2010年6月胃肠道间质瘤182例，请病理科医生重新阅片诊断，对于诊断结果不清楚的病例重新用免疫组化方法检测。根据临床资料，筛选出一例术后生存期长的组织标本和一例术后生存期短的标本，应用Agilent公司的人的microRNA芯片对其进行筛查，初步筛出在胃肠道间质瘤生存期长短有差异表达的microRNA。结合microRNA芯片结果和相关软件和文献对其结果进行进一步的分析，筛选出对于胃肠道间质瘤生存期长短有影响的目的microRNA。182个病例中，拥有完整的临床病理资料和石蜡组织的有162例，提取组织中的RNA，应用TaqMan探针和特殊的颈环引物以实时荧光定量聚合酶反应(Real-time Fluorescent Quantitative Poly-merase Chain Reaction, qRT-PCR)的方法检测162例组织标本中目的microRNA的表达情况，并用统计学方法分析目的microRNA与患者的临床病理因素的相关性，以及对生存期和预后的影响。结果：在收集的182例患者中，92例为女性，90例为男性；患者的平均年龄为57.8（16-82）岁；我们收集的病例中胃肠道间质瘤的1年生存率为99%，3年生存率为57%，5年生存率为32%。胃肠道间质瘤的NIH(美国国家卫生研究院)分级系统是根据肿瘤大小和核分裂相分成极低危组、低危组、中危组和高危组。应用Agilent公司的人的microRNA芯片筛查结果发现生存期长和短的组织中差异表达100倍以上的microRNA有82个，其中属于上调的microRNA有32个，下调的microRNA有50个。再把实验结果结合相关软件和文献对其进一步分析，筛选出对于胃肠道间质瘤生存期长短有影响的目的microRNA640。实时荧光定量聚合酶反应(Real-time Fluorescent Quantitative Poly-meraseChain Reaction, qRT-PCR)结果显示158例表达microRNA640阳性。并用统计学分析得出microRNA640与胃肠道间质瘤患者的年龄、生存期、肿瘤的大小及危险度分级都存在相关性；在生存期长和短的GIST中是有差异表达的，并对预后是有影响的，且microRNA640是独立的预后因素。结论：胃肠道间质瘤中microRNA640与患者的年龄、生存期、肿瘤的大小及危险度分级都存在相关性，microRNA640与胃肠道间质瘤的预后相关，可以通过控制microRNA640及其相关的靶基因，消除其不利影响，控制肿瘤的进展及复发，降低死亡率。