坎地沙坦在精神应激所致胃溃疡中的保护作用

• 作 者: 石长杰
• 机 构: 中南大学
• 出 处: 中南大学
• 发表日期: 2006年期
• 关键词: 精神应激 胃溃疡 血管紧张素 AT1受体 坎地沙坦 溃疡指数 IL-1β

目的 探讨血管紧张素(angiotensin，AngII)ATl受体拮抗剂坎地沙坦(Candesartan)在精神应激所致胃溃疡中的保护作用。
方法
1、将24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组(每组8只)：空白对照组(CON)；生理盐水灌胃组(NS)；血管紧张素ATl受体拮抗剂坎地沙坦灌胃组(CDST)。NS组和CDST组均相应地接受为期21天的灌胃处理。
2、采用微电流间断电击大鼠足底建立精神应激动物模型。NS组和CDST组大鼠从第15天开始均接受应激处理，每天一次，一次持续2小时。应激共进行7天。
3、应激处理开始前(实验第14天)以及应激处理结束后(实验第21天)分别对3组大鼠进行旷场实验和高架十字迷宫的行为学观察。之后对动物进行戊巴比妥钠麻醉、多聚甲醛灌注固定、取胃、评定胃溃疡指数及胃组织中促炎症因子IL-1p的免疫组织化学测定。
结果
1、三组大鼠应激前的各项行为学观察指标的差异均无显著性。应激结束后，与CON组和CDST组比较，NS组大鼠在高架十字迷宫测试中进入闭合臂的次数、进入开放臂的次数和在开放臂中的停留时间，以及在旷场实验中穿行的中央格格数和外周格格数均显著减少。而高架十字迷宫测试中NS组在闭合臂中的停留时间比CON组和CDST。组明显增加，其差异均具有显著性。CDST组大鼠各项行为学观察指标与CON组比较均无显著性差异。
2、NS组胃溃疡指数较CDST／组和CON组均显著增高，差别均具显著性。但CDST组和CON组比较，溃疡指数无显著性差异。
3、NS组胃组织中促炎症因子IL-1β的灰度值比CDST组和CON组均显著降低。但CDST组和CON组比较，胃组织中IL-1β灰度值的差异无显著性。
结论
1、血管紧张素AT1受体抑制剂坎地沙坦通过抑制中枢内的AT1受体，减少了精神应激时大鼠的焦虑行为而起到抗焦虑作用，提示精神应激时，中枢AngⅡ通过ATI受体参与了大鼠焦虑行为的产生。
2、坎地沙坦阻断AT1受体可减少精神应激时IL-1β在胃内的表达，进而在相当的程度上防止精神应激所致胃溃疡的发生，提示精神应激时，AngⅡ可能通过AT1受体参与了胃内促炎症因子IL-1β的产生而促发胃溃疡的发生。