【摘 要】
：
目的：研究M3与β-catenin在大鼠心室肌的关系，M3受体与粘连蛋白β-catenin在大鼠心肌缺血时的结构相互作用，初步探讨该关系对大鼠慢性心肌缺血过程的保护机制，为筛选抗心律失常药物新靶点提供依据。 方法：通过结扎大鼠左旋冠状动脉前降支建立心肌缺血模型，分为对照组，缺血1小时组，缺血6小时组，缺血1个月组。同时建立胆碱干预的急性心肌缺血模型，在缺血前15min iv胆碱10mg/kg，用
论文部分内容阅读
目的：研究M3与β-catenin在大鼠心室肌的关系，M3受体与粘连蛋白β-catenin在大鼠心肌缺血时的结构相互作用，初步探讨该关系对大鼠慢性心肌缺血过程的保护机制，为筛选抗心律失常药物新靶点提供依据。
方法：通过结扎大鼠左旋冠状动脉前降支建立心肌缺血模型，分为对照组，缺血1小时组，缺血6小时组，缺血1个月组。同时建立胆碱干预的急性心肌缺血模型，在缺血前15min iv胆碱10mg/kg，用Western blot检测胆碱对β-catenin表达的影响。取心脏组织，并分别用Western blot和免疫荧光法观察β-catenin随着缺血时间的延长蛋白表达的变化；分别用激光共聚焦显微镜及免疫沉淀与免疫印迹方法，研究M3受体与β-catenin在大鼠心室肌结构关系。
结果：随着缺血时间的延长，β-catenin表达增加。M3与β-catenin存在结构共定位关系，免疫沉淀发现随着缺血时间的延长，二者共定位关系加强；且在急性心肌缺血模型中，胆碱组β-catenin的表达高于缺血组，且胆碱能增强两者的结构共定位关系，而且胆碱的这种作用能被4-DAMP所拮抗。M3作为一种G蛋白偶联受体，磷酸化的M3随着缺血时间的延长表达增加。
结论：在心肌缺血时β-catenin的活性增强与M3和β-catenin在大鼠心室肌细胞存在结构共定位关系有关，这种共定位关系可能是抗心律失常药物作用的新靶点。
其他文献
目的：通过制作胆汁淤积性早期肝纤维化大鼠模型，观察胆通颗粒对大鼠血清TGF-β1含量及组织Smad2、Smad3蛋白的表达，初步探讨胆通颗粒在通过TGF-β1/Smads信号通路抑制早期肝纤维化的作用机制。 方法：80只SPF级Wistar大鼠适应性饲养1周后随机分为空白组（BK组）、模型组（MD组）、消炎利胆片组(XL组)、胆通颗粒组（DL组），雌雄各10只。除BK组外进行胆总管结扎模型建立，
百部作为我国传统中药之一，在历代本草及每版的《中国药典》中均有记载。临床上，百部主要被用作止咳药和杀虫剂。大量研究表明，中药百部的主要有效化学成分为生物碱，目前从中已超过215余种百部生物碱被分离报道，这些生物碱种类繁多，结构复杂多变。研究发现大部分百部生物碱都具有镇咳、抗炎、杀虫、抗肿瘤和胆碱酯酶抑制等重要的生物活性，但这类生物碱由于分离提取效率低、结构复杂、合成难度高，进而极大地限制了该家族天
食管癌长期面临早期症状隐匿、易复发转移及患者预后不佳等问题，针对食管癌易感风险、疾病进展的有效生物标志物的筛查已成为亟待解决的问题。食管癌的快速进展大多是由于维持早期肿瘤的免疫系统的失控，色氨酸的消耗是癌症进展的一个关键因素，其下游免疫抑制性代谢产物的积累可协同抑制机体免疫，促进肿瘤进展。而转运体及代谢酶对维持色氨酸代谢平衡很重要，我们推测引起色氨酸毒性代谢物生成增多的相关基因变异可能会增加食管癌
背景： 母婴分离事件模型常被用于模拟生命早期忽视，进而研究生命早期应激导致成年后情绪和精神障碍的发生机制。研究表明，暴露于母爱剥夺(MS)环境的啮齿类动物，成年后表现出焦虑或抑郁样行为。焦虑障碍可能涉及以下几个方面：1)氨基酸的代谢；2)神经递质的代谢；3)丙酮酸的代谢；4)氧化应激；5)细胞凋亡。临床研究发现，患有焦虑症的病人的脑内谷氨酸水平异常，且一些抑制谷氨酸能神经传递的药物可以发生快速抗
研究背景： 在生理和病理条件下，锌离子(Zn2+)和质子(H+)是甘氨酸受体氯离子通道的关键调节因子。这两种离子均在细胞外激动剂结合区域与109位组氨酸(H109)残基结合。先前的研究表明，109位组氨酸突变成丙氨酸后(H109A)通过破坏Zn2+、H+与甘氨酸受体的结合，进而影响甘氨酸受体介导的电流，然而H109残基是否影响远端通道的构象尚不清楚。 研究目的： 在本研究中，重点探索导致功能
缺血性脑卒中的发生是由脑部血液供应不足造成的，目前主要的治疗手段是恢复血液再灌注，但是在这一过程中会进一步加重脑组织损伤，这种病理生理改变称为脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤。由于其发生机制复杂，近年来对脑I/R损伤的病理生理机制及如何减轻这一损伤成为研究的热点。 研究表明，P2X7受体受到抑制时可发挥抗脑I/R损伤的作用，但其作用机制仍需要进一步的研究。
目的： 1.探讨新木脂素类BishonokiolA(BHNKA)诱导人乳腺癌MCF-7细胞死亡的形式。 2.以新木脂素类和厚朴酚(HNK)为母体化合物，对其进行结构修饰得到和厚朴酚衍生物，并探讨活性化合物的构效关系。 方法： 1.MTT法检测BHNKA对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。 2.PI单染检测BHNKA对乳腺癌MCF-7细胞死亡率的影响。 3.DAPI染色法观察药物作用后
目的:研究激动心肌M3受体对大鼠缺血性心律失常的保护作用，并探讨其可能机制。 方法: 1)结扎左冠状动脉前降支建立大鼠缺血性心律失常模型，舌下静脉给予M3受体激动剂胆碱或阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物( 4-DAMP )，观察M3受体对缺血性心律失常的保护作用。 2)酶解法分离大鼠心肌细胞，用pH6.8的细胞外液诱发细胞钙超载模型模拟缺血性心律失常时[Ca2+]i的升高，预孵育M
目的：研究M3受体激动剂胆碱对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响。 方法：(1)酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录M3受体激动剂胆碱对豚鼠单个心室肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响。(2)激光扫描共聚焦显微技术观察胆碱对豚鼠单个心室肌细胞内钙离子的作用。 结果：(1)膜片钳结果显示：10 mmol/L胆碱能够明显抑制，ICa-L，使其电流峰密度从(9.02±0.82)pA
目的：解决前列地尔注射液保质期短、保存条件苛刻的问题。方法：制备前列地尔的冻干乳剂，并对制备工艺进行研究优化，比较了复原后与冻干前的前列地尔脂肪乳的差异，对该药物制剂进行相应的理化性质、稳定性、安全性评价。本课题先进行了处方设计前的一系列研究，根据研究的情况对处方进行了一系列考察和筛选，确定最佳工艺处方条件后对前列地尔冻干乳的药剂学性质、稳定性及安全性进行考察。结果：制得的前列地尔冻干乳剂外观结实