【摘 要】
：
肿瘤细胞即使在有氧条件下仍通过糖酵解为细胞供能,这一现象称为“Warburg效应”。由于肿瘤细胞的快速增殖需要摄取大量的葡萄糖供细胞所用,葡萄糖经酵解产生大量乳酸,因此肿瘤细胞中常伴有酸性的微环境。脑组织由于以葡萄糖的利用为主,同时存在血脑屏障,肿瘤细胞的快速增殖导致其形成一个缺氧、酸性和营养缺乏的微环境。研究发现肿瘤细胞中的乳酸可以通过单羧酸转运蛋白MCT1/MCT4的转运而被周围细胞重新利用,
论文部分内容阅读
肿瘤细胞即使在有氧条件下仍通过糖酵解为细胞供能,这一现象称为“Warburg效应”。由于肿瘤细胞的快速增殖需要摄取大量的葡萄糖供细胞所用,葡萄糖经酵解产生大量乳酸,因此肿瘤细胞中常伴有酸性的微环境。脑组织由于以葡萄糖的利用为主,同时存在血脑屏障,肿瘤细胞的快速增殖导致其形成一个缺氧、酸性和营养缺乏的微环境。研究发现肿瘤细胞中的乳酸可以通过单羧酸转运蛋白MCT1/MCT4的转运而被周围细胞重新利用,这一现象被称为代谢共生。但脑胶质瘤的微环境是否诱导MCT1/MCT4的表达?MCT1/MCT4在胶质瘤增殖中的作用及其调控机制并不清楚,研究这一问题对脑胶质瘤的发生机制和临床治疗有重要的意义。本研究以脑胶质瘤细胞T98G和U251为研究材料,研究葡萄糖不足和乳酸培养条件对胶质瘤细胞的生长和乳酸代谢途径的影响。研究发现低糖培养条件抑制胶质瘤细胞生长,乳酸培养条件可促进脑胶质瘤细胞生长,ATP维持较高水平。在葡萄糖不足且乳酸存在的条件下乳酸促进细胞增殖和维持细胞能量水平的效果更为明显。表明脑胶质瘤细胞可利用乳酸为能源维持细胞增殖生长。检测不同培养条件下细胞乳酸代谢相关蛋白的表达发现脑胶质瘤细胞在乳酸培养条件下MCT1、MCT4和HIF-1α表达量均明显增加;而在低糖培养基中MCT1、MCT4及GLUT1表达均下降。表明乳酸能诱导MCT1/MCT4表达增加,促进脑胶质瘤内乳酸的转运和利用增强,氧化磷酸化途径也随之加强。抑制MCT1的表达后脑胶质瘤细胞的生长受抑制,ATP水平下降,细胞氧化磷酸化相关蛋白(HIF-11a、ND1)表达下调。我们用MCT1的抑制剂7ACC2处理细胞也得到了相似的结果。同时我们构建了T98G细胞的体外裸鼠成瘤模型,经抑制剂7ACC2处理后肿瘤体积、大小都明显小于对照,肿瘤组织中MCT1、MCT4的表达明显下调,NDUFA9、ND1的表达也随之下降,表明MCT1/MCT4的下调能有效阻断乳酸的转运,抑制肿瘤的生长。可见MCT1在胶质瘤细胞增殖中起重要作用。在脑胶质瘤临床样本中我们也检测到脑胶质瘤组织中HIF-1α、MCT4、MCT1和LDH表达量均显著高于癌旁组织,脑胶质瘤核心区域与癌旁区域存在典型的代谢共生现象。肿瘤数据库的信息学分析也显示HIF-1α MCT4和MCT1的高表达与患者的不良预后有关,且HIF-1α的表达与MCT4、MCT1和MYC的表达呈正相关。以上研究结果显示乳酸代谢广泛存在于脑胶质瘤中,MCT1/MCT4在促进肿瘤组织不同区域间乳酸的转运和再利用途径中起重要的作用,有望作为一个脑胶质瘤临床治疗的靶分子。同时提示酸性和低糖微环境可能诱导HIF-1 a调控MCT1的表达促进肿瘤细胞增殖。本研究为进一步探讨脑肿瘤中乳酸代谢的分子机制奠定基础,同时为脑胶质瘤的临床治疗策略的制定提供新的思路。
其他文献
背景:胃癌的发生发展涉及多种病因学因素、遗传学因素和表观学改变,是多基因突变累积的结果。多数胃癌是经由癌前疾病(主要是慢性萎缩性胃炎)逐渐发展而来的,其发生是一个多
分布式发电技术的逐渐成熟以及建造成本的快速降低,使得近年来我国分布式新能源发电产业迅猛发展,并逐步形成了集中式发电和分布式发电协同发展的新格局。虽然交流配电技术能够较好的适应现有的交流大电网系统,但是其相比于直流配电系统功率变换级数更多而具有效率低、成本高的缺点。同时,直流系统不存在频率同步、无功补偿等交流系统的特有问题,使得直流系统的运行与控制更加简单且灵活。直流配电和分布式发电技术的结合具有诸
东北区黑土是我国极其珍贵的土地资源。近年来,在人为加速侵蚀下,土壤侵蚀现象严重。特别是黑土区台地低丘的地形特点及降雨集中的气候特点导致区域内特定季节的水土流失严峻,面源污染风险巨大。然而,关于坡耕地农业在降雨条件下土壤流失的防治措施还没有引起国内外研究学者、专家足够的重视。黑土区土壤侵蚀如得不到有效控制,东北商品粮基地的重要地位将会面临严重威胁。因此,以东北区域坡耕地为研究对象,深入探究其水土保持
背景:器官移植是解决多种器官终末期疾病的最佳选择,而移植耐受也是移植领域工作者的一大研究方向。近年来,各种研究表明小分子抑制剂JQ1在各个领域都有重要作用,尤其是在抑
口令认证作为用户身份认证方式之一,尽管存在着许多的安全隐患,但是凭借着其部署的方便性和灵活性,在可预见的未来中仍然是最主要的用户认证方式。因此,本文将研究重点放在了口令猜测技术的研究上。该项技术的研究不光能够制作出效率更高的口令字典,从而提升口令破解的效率,同时能够帮助系统和网站制定更好的口令策略,以此来提升用户的口令强度,创建更为安全的口令。首先,本文研究了目前较为流行的三种口令猜测算法,分别为
随着智能移动设备的日益普及,自然语言处理、人脸识别、交互游戏、增强现实和医疗监控等一系列新颖的移动应用颇受人们的关注。这些移动应用程序通常会消耗大量的计算资源和能量,使得资源受限的移动用户无法在本地执行它们。移动边缘计算技术将具有计算、存储能力的云计算平台迁移到无线网络的边缘,能够快速直接地给用户提供计算服务,提高用户的体验与服务质量,受到研究人员的广泛关注。计算卸载是移动边缘计算实现低延迟,低能
轻器械健美操是运动员在音乐的伴奏下,使用轻器械连接各种健美操步伐和肢体动作,顺应一定的运动规则,完美完成具有健身、健美和健心目的的新型运动项目。根据轻器械的特殊属
近些年来,随着能源问题日渐突出,基于风能、光伏等可再生能源的分布式发电技术(Distributed Generation,DG)的应用率逐步增加。而作为分布式能源并网的关键设备,并网逆变器在电力系统中的应用率也水涨船高。与传统同步发电机(Synchronous Generator,SG)相比,通过逆变器并入电网的分布式电源具有反应速度快、控制方式灵活等优点,但缺少类似于SG的惯性和阻尼特性,影响电
在数学课程的新一轮改革中,六大核心素养逐渐被推上热潮,成为了一个热点话题。其中,直观想象素养作为其中之一,它能够作为学生探索问题、构建思路、推理论证的思维基础,帮助学生透过问题表面看本质,更好地理解知识原理,促进问题的解决。尽管在义务教育阶段中对直观想象素养未做明确要求,但是初中的数学问题通常也需要借助直观想象素养来解决。所以,在初中数学的教学过程中,对学生的直观想象素养进行测评研究是非常有必要的
研究背景:脑胶质瘤是目前中枢神经系统发病率最高的恶性肿瘤,约占全部颅内肿瘤的50%-60%。具有强侵袭性、高复发率、预后较差的特点,目前的手术、放疗、化疗等手段都不能达到较好的疗效。所以越来越多的研究者在胶质瘤的分子生物学特性中探求胶质瘤诊断治疗的新思路。IL-33是新发现的白介素家族细胞因子,是新型的炎症报警素。在众多的肿瘤如直肠癌、胃癌、淋巴癌等的研究者中,都发现可以通过结合受体ST2,激活如