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雌激素受体(ER)、法尼酯衍生物X受体(FXR)和肝X受体(LXR)，是一组配体激活转录因子。越来越多的研究表明这3种核受体不仅与代谢综合症，包括胰岛素抵抗、糖耐量受损、Ⅱ型糖尿病、肥胖、高脂血症和高血压之间存在密切的关系，也在动脉粥样硬化的发生及发展中起着重要作用。本论文运用当代重要的生物物理技术如SPR和In Cell技术，酵母双杂交技术，细胞转录激活实验技术等，开展了以ER、FXR以及LXR为药物筛选靶标的药物先导化合物发现研究。通过对现有的实验室化合物库进行的高通量筛选工作，发现了3个结构全新的小分子化合物(其中包括1个天然产物分子和1个海洋天然产物分子)，分别为ER的选择性激动剂、FXR的拮抗剂和LXR的激动剂。通过研究它们相应的生物学活性和生理功能，证实了它们为全新的核受体配体，研究所取得的结果为基于这3类核受体为靶点的抗代谢性疾病先导化合物的发现提供了重要的结构信息。