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目的:研究神经肽Y诱导大鼠心肌肥厚的作用。
方法:原代培养乳鼠心肌细胞,神经肽Y(NPY:10-7M)孵育乳鼠心肌细胞,AO染色和透射电镜观察细胞形态学变化。采用缓释技术在体给予大鼠NPY(10-8M)28天,检测观察大鼠心功和组织形态学的变化。Western-blot及Real-time PCR技术检测心肌肥厚相关基因和蛋白的表达。
结果:1.NPY(10-77M)可使乳鼠心肌细胞面积明显增大(Ctr组:1.3×104±752.7Pixels;NPY组:2.3×104±3603 Pixels,P＜0.001);2.电镜观察显示:NPY组细胞出现线粒体集聚,肌丝减少,走向紊乱,Z线不清,细胞核形不整,染色质边集,内质网扩张膨胀脱颗粒,线粒体灶性空泡化等改变;3.申经肽Y组大鼠平均动脉压明显高于正常组(Ctr:(80.09±8.82)mmHg;NPY:(92.63±3.81)mmHg,P＜0.05);NPY组大鼠LVESP明显低于正常组(Ctr:(14.28±1.06)kPa;NPY:(12.90±1.17)kPa,P＜0.05),NPY组大鼠LVEDP明显高于正常组(Ctr:(-0.36+0.07)kPa,NPY:(0.27+0.39)kPa,P＜0.05),NPY组大鼠+dp/dtmax低于正常组(Ctr:(480.9±59.73)kPa/s,NPY:(334.8±91.91)kPa/s),但不具有统计学意义,NPY组大鼠-dp/dtmax明显高于正常组(Ctr:(-460.1±45.64)kPa/s;NPY:(-304.3±102.9)kPa/s,P＜0.05);4.NPY组HE染色出现心肌细胞排列紊乱,胞质凝聚成红染粗大的横行条纹,心肌细胞体积增大,细胞间纤维组织增多,排列结构改变,部分心肌细胞固缩,深染,间质增生等肥厚的病理学改变;5.NPY组心肌β-MHCmRNA和蛋白表达均上调(P＜0.05)。6.神经肽Y使CaN蛋白表达上调(P＜0.05),使活化的P38激酶表达上调(P＜0.05)。表明神经肽Y的肥厚作用至少部分是通过CaN-NFAT途径及MAPK途径产生的。
结论:神经肽Y能够诱导大鼠心肌肥厚,此过程中CaN通路和P38激酶发挥着作用。