【摘 要】
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目的:通过建立大鼠急性心肌缺血动物模型,探讨在急性心肌缺血损伤后期心肌细胞凋亡情况及凋亡相关因素的变化,以及鹿茸的干预作用及其可能机制,进一步分析鹿茸对损伤心肌的保护作
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目的:通过建立大鼠急性心肌缺血动物模型,探讨在急性心肌缺血损伤后期心肌细胞凋亡情况及凋亡相关因素的变化,以及鹿茸的干预作用及其可能机制,进一步分析鹿茸对损伤心肌的保护作用。
方法:采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌缺血模型,于术后第二天将Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照组,鹿茸高剂量组,鹿茸中剂量组,鹿茸低剂量组,进行灌胃给药,鹿茸高、中、低各组分别给予1.00g·kg<-1>·d<-1>,0.50g·kg<-1>·d<-1>和0.25g·kg<-1>·d<-1>,阳性对照组给予复方丹参滴丸0.84g·kg<1>·d<-1>,假手术组、模型组给予等量蒸馏水,各组均每天灌服一次,连续给药21天。给药期结束,摘取大鼠心脏,分别采用TUNEL 法及免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡数及细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax的蛋白表达水平,采用NO试剂盒及放射免疫法检测心肌NO及CGRP含量。
结果:1)假手术组大鼠心肌细胞核多呈蓝色,显示细胞凋亡数极少;模型组大鼠心肌较多细胞核呈现黄棕色核染,细胞核皱缩不规则,显示较多细胞凋亡,细胞凋亡指数明显高于假手术组(P<0.01);阳性对照组和鹿茸给药各组中大鼠心肌细胞凋亡指数均较模型组减少,其中鹿茸高剂量组大鼠心肌细胞凋亡指数减少的较明显(P<0.01);2)模型组大鼠心肌组织NO含量明显低于假手术组(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和鹿茸给药各组中大鼠心肌NO含量均高于模型组,其中鹿茸高剂量组大鼠心肌NO含量升高较明显(P<0.01),鹿茸中剂量组和阳性对照组大鼠心肌NO含量升高也较显著(P<0.05);3)模型组大鼠心肌组织CGRP含量明显低于假手术组(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和鹿茸给药各组大鼠心肌CGRP含量均高于模型组,其中鹿茸高剂量组CGRP含量升高明显(P<0.01),鹿茸中剂量组和阳性对照组NO含量升高也较显著(P<0.05)。
结论:在大鼠急性心肌缺血后期,损伤心肌有大量的心肌细胞凋亡,鹿茸可能通过上调Bcl-2和下调Bax的表达,使Bcl-2/Bax比值上升,及通过保护血管内皮的完整性,影响心肌组织中NO及CGRP含量来调节心肌细胞凋亡,从而保护受损心肌。
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