论文部分内容阅读
目的通过乌腺金丝桃与当归配伍对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用及其机制的探讨,以期为改善和控制本病的中药制剂研发奠定基础。方法1.乌腺金丝桃与当归单味药及配伍比例1:1、1:2、2:1各组分别作用于MIRI大鼠,观察其对大鼠血清CK及LDH活性的影响,通过光镜观察各给药组对MIRI大鼠心肌病理形态影响,筛选出对MIRI大鼠心肌具有最佳保护作用的配伍组合。2.观察乌腺金丝桃与当归配伍对MIRI大鼠心肌组织中GSH-Px、Ca2+Mg2+-ATP和Na+K+-ATP酶的活力以及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响;观察MIRI大鼠心肌组织中HSP70、NF-κB p65及Cx43蛋白表达及mRNA表达水平的影响,从而探讨乌腺金丝桃与当归配伍抗MIRI的作用机制。结果1.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显降低MIRI大鼠血清CK及LDH活性,说明2:1组为抗MIRI大鼠的最佳保护作用的配伍组合,可明显改善模型大鼠心肌病理形态,明显减少心肌细胞凋亡。2.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显提高MIRI大鼠心肌组织中GSH-Px活力、Ca2+Mg2+-ATP与Na+K+-ATP酶的活力,能明显上调模型大鼠心肌Bcl-2蛋白表达,下调Bax的蛋白表达。3.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显提高MIRI大鼠心肌HSP70、Cx43蛋白的表达,并且减弱NF-κB p65蛋白活化,提高HSP70 mRNA、Cx43mRNA表达水平,抑制NF-κB p65 mRNA表达水平。结论1.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显降低MIRI大鼠血清CK及LDH活性,且其可明显改善MIRI大鼠心肌病理形态,说明2:1组为抗心肌缺血再灌注损伤的最佳配伍比例,具有较好保护大鼠心肌的作用。2.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显提高MIRI大鼠心肌组织中GSH-Px活力、Ca2+Mg2+-ATP与Na+K+-ATP酶的活力,说明其作用机制与清除氧自由基的程度、提高抗氧化能力及减轻钙超载有关,并通过上述机制达到保护心肌缺血再灌注造成的心肌细胞损伤作用。3.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组能明显上调模型大鼠心肌Bcl-2蛋白表达,下调Bax的蛋白表达,说明其可通过抑制细胞凋亡而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用。4.乌腺金丝桃与当归配伍2:1组可明显提高MIRI大鼠心肌HSP70、Cx43蛋白的表达,并且减弱NF-κB p65蛋白活化,提高HSP70 mRNA、Cx43 mRNA表达水平,抑制NF-κBp65mRNA表达水平,说明其抗MIRI的机制可能与提高HSP70的表达以抑制NF-κB通路、抑制心肌细胞凋亡或脂质过氧化损伤等有关。