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研究背景食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。在我国,食管癌的主要组织学类型是鳞状细胞癌,主要发生在食管的中段。我国每年新发食管癌27.7万人,位居恶性肿瘤新发病例数第6位,因食管癌死亡人数为20.6万,位居恶性肿瘤相关性死亡第4位。TP53基因分为野生型和突变型,野生型TP53基因为抑癌基因,其编码的p53蛋白可通过细胞周期阻滞、促进DNA损伤修复及诱导凋亡的方式抑制恶性肿瘤的发生。TP53基因发生突变后,由于空间构象改变影响到转录活化功能及p53蛋白的磷酸化过程,不仅失去了野生型p53抑制肿瘤增殖的作用,而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。研究表明超过50%的恶性肿瘤中存在TP53突变。目的旨在探讨TP53在食管鳞癌患者中的突变频率及突变位点,以及TP53突变与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移、分化程度、吸烟和饮酒之间的关系,为后续针对食管癌TP53突变的靶向治疗提供理论依据。方法收集2014年10月~2015年6月就诊于郑州大学第一附属医院行手术治疗的食管鳞癌患者术后标本共118例,每例患者取肿瘤组织大小约0.5cm,依次进行编号标记。提取组织标本的DNA,PCR扩增第5-8外显子,使用sanger测序技术,检测食管鳞癌组织中TP53突变频率及突变位点,并分析TP53突变与年龄、性别、临床分期、淋巴结转移、分化程度、吸烟和饮酒之间的关系。结果共检测118例食管鳞癌标本,其中TP53基因至少有1个外显子突变的有55例,总突变率为46.6%(55/118)。TP53基因有2个外显子突变的有4例,突变率为3.4%(4/118)。118例食管鳞癌标本共计有59个突变位点,其中,有38个位点发生错义突变,占总突变的64.4%(38/59);14个位点发生移码突变,占总突变的23.7%(14/59);7个位点发生无义突变,占总突变的11.9%(7/59)。最常见的突变为碱基C→T的转换,占总突变的22.0%(13/59)。第5号外显子的突变频率最高,为35.6%(21/59),第6、7、8号外显子位点发生突变频率分别为23.7%(14/59)、22.0%(13/59)和15.3%(9/59)。使用卡方检验分析得出食管鳞癌TP53突变与性别、年龄、临床分期、分化程度、淋巴结转移、居住地及食管癌家族史无相关性。使用比值比(Odd Ratios,ORs)计算得出重度吸烟/重度饮酒的食管鳞癌患者发生TP53突变的风险明显高于不吸烟/不饮酒患者。结论(1)食管鳞癌患者TP53基因发生至少1个外显子突变的概率为46.6,发生2个外显子突变的概率为3.4%;(2)食管鳞癌患者TP53突变与临床病理特征无相关性,而与重度吸烟/重度饮酒相关