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胆汁淤积是由胆汁生成和流动障碍所致的一组疾病共同的临床症状，是人类遗传性和获得性肝病中最常见且致命的临床表现之一，长期的胆汁淤积最终会导致肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。西南獐牙菜(Swertia cincta Burk.)为龙胆科(Gentianaceae獐牙菜属(Swertia)一年生草本植物，主要分布在我国云南、西藏、四川及贵州等地。在云南和贵州地区，用于治疗肝炎、黄疸性肝炎及肝胆囊疾病已有几百年历史。 目的:探讨西南獐牙菜对α-ANIT所致大鼠胆汁淤积肝损伤的保护作用及其作用机制。 方法: 1.以龙胆苦苷为考察指标，采用单因素试验法优选西南獐牙菜的最佳提取方法、溶剂类型和提取时间，确定西南獐牙菜的提取工艺;提取所得滤液减压浓缩真空干燥得浸膏粉。高效液相测定浸膏粉中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱苷酸含量，作为后续药效学实验给药剂量的基础; 2.采用UHPLC/Q-TOF-MS分析浸膏粉中化合物成分; 3.雄性Wistar大鼠40只，体重220～240g，随机分为5组，每组8只:(1)生理盐水组、(2) ANIT组、(3) ANIT+西南獐牙菜醇提物低剂量组、(4)ANIT+西南獐牙菜醇提物高剂量组、(5)西南獐牙菜醇提物高剂量组。连续给药7d，在第5d给药后，(2)(3)(4)组灌胃ANIT造模，(1)(5)组给予等体积的橄榄油。末次给药后，禁食12h，麻醉后收集胆汁、血液及肝脏组织。通过评估大鼠胆汁流量、血清生化指标的变化和肝脏组织病理学的改变，以明确西南獐牙菜是否对大鼠胆汁淤积性肝损伤具有保护作用。 4.采用Western blot及qRT-PCR检测各组大鼠肝组织中Fxr，Ntcp，Bsep，Cyp7a1，Mrp2及Mdr2在基因以及蛋白水平的表达情况。 结果: 1.最终确定的西南獐牙菜提取方法为90％乙醇回流提取2h/2次，所得浸膏粉中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和马钱苷酸含量分别为19.88％、0.29％、1.88％。 2.西南獐牙菜醇提物中，主要化学成分有裂环烯醚萜苷类（马钱苷酸、龙胆苦苷、獐牙菜苦苷及獐牙菜苷），口山酮类（芒果苷、新芒果苷及Bellidin8-O-β-glucopyranoside），黄酮类（异荭草素）。 3.与对照组相比，模型组胆汁流量有所下降，血清生化指标ALT，AST，ALP,TBIL and TBA明显升高(p＜0.05)，肝组织病理损伤明显;与模型组相比，造模给药组胆汁流量增加，血清生化指标ALT，AST，ALP，TBIL，and TBA明显下降（p＜0.05），且胆汁淤积重要指标TBIL接近正常值，肝组织病理损伤显著改善;与对照组相比，模型组Fxr，Ntcp，Mrp2表达水平显著降低(p＜0.05)，Mdr2明显升高(p＜0.05)，Bsep，Cyp7a1表达无显著差异;与模型组相比，造模给药组能显著增加Fxr，Ntcp，Bsep，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2的蛋白表达，单给药组中Fxr,Ntcp，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2蛋白表达也明显增加。 4.与对照组相比，模型组Fxr，Ntcp表达水平显著降低（p＜0.05），Bsep，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2表达无显著差异;与模型组相比，ANIT+高剂量给药组Fxr,Ntcp，Bsep，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2基因表达明显上调(p＜0.05)，ANIT+低剂量给药组Fxr，Ntcp基因表达显著增加（p＜0.01），Bsep，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2基因表达无显著差异;单给药组中Fxr，Ntcp，Cyp7a1基因表达明显上调(p＜0.05)，Bsep，Mrp2和Mdr2基因表达无显著差异。上述基因变化情况和蛋白表达情况基本一致。 结论:西南獐牙菜对大鼠胆汁淤积性肝损伤具有保护作用，其作用机制可能与调控胆汁代谢相关转运体Fxr，Ntcp，Bsep，Cyp7a1，Mrp2和Mdr2有关。