论文部分内容阅读
法莫替丁(famotidine)是第3代强效H2受体拮抗剂,通过与胃壁细胞上的H2受体结合,抑制胃酸分泌。临床上主要用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等胃肠道疾病的治疗。目前常用的剂型为片剂和胶囊剂,生物利用度低,药物在胃部的停留时间短,胃壁细胞内的蓄积低,不利于药效的充分发挥。为此,本文研究了以法莫替丁为模型药物的胃漂浮制剂,使其能长时间地停留在胃部发挥药效,减少胃排空的影响,取得更好的胃部疾病治疗效果。本文首先确定了微丸丸芯的处方组成及配比,选用有利于微丸成形的微晶纤维素及密度小于水的十八醇作为辅料,采用挤出滚圆法制备法莫替丁为主药的丸芯,通过多功能颗粒包衣机将含药丸芯包上三层功能各异的包衣层,并考察各层包衣液的处方组成和用量对微丸漂浮性能和缓释性能的影响。筛选出最优处方,即采用聚丙烯酸树脂Eudragit RL/RS(1:3)混合物为内层包衣材料,采用碳酸氢钠作为产气层,Eudragit RL为外层。对包衣微丸做相关质量评价,结果可得,微丸大小均匀,圆整度良好,平均粒径为1.92mm,短径与长径比值为0.92；在O.1mol·L-1盐酸中2min内的漂浮率超过90%,且能维持漂浮24h以上。包衣微丸具有良好的缓释性能,释放12h达到全部药量的80%,释药行为符合一级动力学方程。其次,本文研究了乳化溶剂扩散-挥发法制备法莫替丁微球的工艺,并对其进行了研究。详细考察了载体的种类及用量、油相的组成、乳化剂种类、外水相体积及PH、温度、柠檬酸三乙酯的用量等因素对载药量、漂浮性和释药性能的影响,最终确定采用Eudragit S100作为药物载体,与药物的用量比例为8：1,乙醇和二氯甲烷比例为10：6,柠檬酸三乙酯用量为0.2g,外水相温度40℃,体积为150ml,乳化剂选择PVA124,按该工艺制得微球的47.66%,平均载药量为7.70%,平均包封率为69.37%。漂浮率良好,24h仍有90%的微球上浮。采用透析法测定微球的缓释性能,持续释药12h达全部药量80%,符合实验设计目的。最后,本文对所得制剂在大鼠体内的药代动力学行为进行了研究。将大鼠分为三个实验组,分别考察法莫替丁原料药,自制微丸及微球灌胃给药一次后,在各个时间点采用大鼠眼眦取血法取得定量全血,通过沉淀蛋白法处理血浆样品,并采用HPLC法测定各个时间点的血药浓度,用DAS1.0统计学软件进行处理,最终得出结论为,微丸及微球具有良好的缓释效果,微丸、微球分别与原药生物等效。