HIV-TAT和抗艾滋病药物对ABC转运蛋白的影响

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艾滋病是目前对人类社会威胁最大的传染性疾病之一。HIV的感染导致患者免疫功能下降,从而产生机会性感染或者恶性肿瘤的发生。高效抗逆转录病毒疗法是目前比较有效的临床疗法。这种治疗方法已经证实对抑制HIV的复制是非常有效的,但是在治疗过程中经常出现耐药现象,使得疗效显著下降。通常认为,HIV自身产生的突变是引起抗艾滋药物耐药的原因。而病毒的直接作用以及多种药物的长期使用也可能在宿主细胞内产生复杂反应,从而引起ABC转运蛋白的表达和活性产生变化。ABC转运蛋白能够明显的限制抗逆转录病毒药物在治疗靶点的有效浓度,其中很多药物是ABC转运蛋白的底物,抑制剂或者诱导剂。因此,ABC转运蛋白是导致高效抗逆转录病毒疗法耐药性的重要原因。  本文主要探究影响ABC转运蛋白表达的两大因素,人类免疫缺陷病毒的非结构蛋白TAT和抗艾滋病药物。利用携带不同ABC转运蛋白启动子的报告质粒,探索TAT对ABC转运蛋白表达的影响。并对其机制进行初步研究。在抗艾滋药物刺激下,通过实时定量PCR研究ABC转运蛋白的转录水平的变化。通过研究发现,TAT和抗艾滋药物对部分ABC转运蛋白的转录表达水平有促进作用。  本文的研究为系统、深入地研究耐药现象奠定基础,并有助于阐明ABC转运蛋白的表达调控机制。
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