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【研究背景】 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是由体细胞X-染色体连锁,PIG-A基因突变导致的一种获得性血液学紊乱。最根本的特征是葡萄糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白(GPI-APs)缺失或减少的造血干细胞克隆扩增，临床主要表现为溶血性贫血、血栓形成和造血功能障碍。 虽然发现PIG-A基因突变及其导致的一系列生化和分子机制异常已能较好地解释PNH部分临床表现，但还不足以说明PNH突变干细胞如何取代正常造血而获得在骨髓继而在外周血中的优势。目前，对于PNH细胞克隆主宰造血的机制有几种解释：1．与正常的造血干／祖细胞相比，缺乏GPI-APs的细胞可能存在内源性增殖优势进而使正常表型的细胞逐渐减少，这是解释体细胞PIG-A突变后发展为PNH的最简单的模型。但是，目前体外培养及对PIG-A基因敲除小鼠胚胎和小鼠嵌合体模型的研究结果不支持这种可能性。2．凋亡的减少也被提出为GPI阴性细胞持续存在及占据优势的原因。迄今为止对于突变的PNH细胞能否抵抗凋亡的研究结果尚不一致。3．环境因素施加的直接或间接的选择压力使PIG-A基因突变的细胞系得以扩增，即生存优势。另外，由于PNH与MDS和急性白血病的发生有关，有人假设PNH为白血病的多步发展过程中的一步，也有人假设AML与PNH更象是从某种相似因素影响下的背景各自发展而来的。Bessler认为还存在另一种过程能一过性的增加体细胞突变率(包括PIG-A基因突变)以减轻早期骨髓衰竭带来的选择压力。 PNH的常规治疗手段有：肾上腺皮质激素、雄激素、免疫抑制剂、抗凝治疗、以及红细胞输入等支持治疗。肾上腺皮质激素至今仍是治疗PNH的一种主要药物，但对激素无效或依赖的难治性／复发性PNH如何治疗，一直是棘手的难题。免疫抑制治疗对骨髓低增生PNH患者疗效较好，而对典型血红蛋白尿发作的PNH患者疗效欠佳。传统治疗有效的患者也易复发，而且治疗有效后，溶血指标并没有明显改善。造血干细胞移植术(SCT)是可能根治PNH的方法，但PNH是一个慢性的良性疾病，SCT10％～20％的相关死亡使其仅限于那些难治性、耐皮质激素或有激素禁忌症的患者。早在70年代末，苏联学者就报道环磷酰胺(CTX)或6-巯基嘌呤治疗PNH取得一定疗效。我们设计过几种化疗方案，也取得一定疗效，但仍不理想。国外还有使用G-CSF治疗PNH和刺激正常造血的报道。