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第一部分强直性脊柱炎B、T细胞亚群及共刺激分子表达的变化和意义
背景:强直性脊柱炎(AS)是一种常见全身慢性炎性疾病，主要侵犯脊柱和骶髂关节，致残率高。T淋巴细胞介导的免疫异常在AS发病机制中一直备受关注，而B淋巴细胞的作用则很少被提及。最近研究提供的一些证据显示B淋巴细胞在AS的发病中可能发挥了作用，但依据还不充分。其次，B、T细胞的活化是生理或病理性免疫应答的重要组成部分，共刺激分子与B、T细胞的活化密切相关，共刺激分子表达异常可导致淋巴细胞的异常活化，但与AS的炎性损伤过程是否有关有待进一步证实。临床实践业已证实抗TNF-α治疗可以非常有效地控制AS的病情活动，但其对免疫系统的影响及治疗机制并不清楚，有待深入研究。
目的:
1.检测AS患者外周血B、T淋巴细胞及亚群、共刺激分子的表达水平，分析其与临床指标的关系，探讨B细胞和共刺激分子在AS发病机制中的作用；
2.探讨TNF-α拮抗剂对活动性AS患者B、T细胞及亚群、共刺激分子的影响及其意义。
方法:
1.研究对象分为:AS组66例，其中病情处于活动期39例(定义BASDAI≥4，VAS刻度为0～10cm)，稳定期27例(BASDAI<4)；再按其有无外周关节受累情况分为外周关节和中轴均受累(简称外周型，35例)和单独中轴受累(简称中轴型，31例)两组。
类风湿关节炎(RA)组(20例)、健康志愿者对照组(30例)及依那西普(Enbrel)随机双盲、安慰剂对照试验.AS患者组(39例)。
2.采用流式细胞技术检测AS、RA及健康志愿者各组受试者外周血CD19+、CD19+CD27-、CD19+CD27dim、CD19+CD27high、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等B、T细胞及亚群百分率和CD3+CD28+、CD3+CD154+、CD19+CD80+、CD19+CD86+、CD19+CD40+等共刺激分子的表达水平，并与ESR、CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体背痛、夜间背痛、晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数进行相关分析。
3.Enbrel随机双盲、安慰剂对照试验活动性AS患者(病情处于活动期的定义为:1、晨僵持续时间和程度的VAS≥30；2、以下中有2项的VAS评分≥30:①病人总体评分；②夜间背痛和总体背痛；③BASFI；VAS刻度均为0～100mm)基线、治疗第6周外周血B、T细胞及共刺激分子等相同的指标亦采用流式细胞技术检测，同时对ESR、CRP、BASDAI等临床指标进行评估。
结论:
1.活动期或/和外周关节受累的AS患者外周血CD19+B细胞和CD4+T细胞比例升高，而CD8+T细胞比例下降:其中外周关节受累AS患者CD19+CD27high B细胞比例升高显著；活动期和外周关节受累AS患者外周血存在B、T细胞及亚群失衡；
2.活动期AS患者外周血B细胞上CD40共刺激分子和T细胞上CD154共刺激分子均表达增加。CD40-CD154途径免疫功能紊乱参与了AS免疫致病过程。
3.依那西普治疗6周可下调活动性AS患者T细胞CD154的表达和同时上调B细胞CD80的表达。
第二部分依那西普治疗对AS和未分化脊柱关节病患者血清MIF、MMP-3、TGF-β1的影响和意义探讨
背景:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脊柱关节病(SpA)两种常见临床类型强直性脊柱炎(AS)和未分化脊柱关节病(USpA)的炎症、强直及骨化的发病过程中发挥了重要作用。临床研究显示大部分SpA患者对TNF抑制剂具有良好的治疗效果，但目前在如何筛选患者作为这类药物的合适使用者和监测患者治疗后的反应已经成为临床研究中面临的难题之一，寻找有关评价疾病活动性和治疗反应的生物学标志物已经成为客观需要。基础和临床研究表明，巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)参与了炎性关节病的发病过程，因而在SpA病情评估和疗效监测中MIF、MMP-3和TGF-β1是有希望的候选细胞因子和生物标志物之一。
目的:探讨应用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(依那西普，etanercept)治疗.AS和USpA患者时血清MIF、MMP-3、TGF-β1水平的变化和意义。
方法:
1.36例活动期AS和30例活动期USpA患者分别随机分为依那西普组和安慰剂组；
2.AS患者中，依那西普组皮下注射25 mg依那西普，每周两次，共6周；安慰剂组接受6周安慰剂皮下注射，每周两次；
3.USpA患者中，前6周依那西普组和安慰剂组治疗方法同AS患者，后6周USpA依那西普组和安慰剂组患者共同再接受与前剂量相同的依那西普治疗；
4.30例健康志愿者不作处理；
5.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康志愿者和AS、USpA患者在第0周、第6周、第12周血清MIF、MMP-3、TGFβ1水平，并与病程、ESR、CRP、BASDAI、BASFI、PGA、总体背痛、压痛关节数等临床指标进行相关分析。
结论:
1.依那西普可下调AS患者血清MIF水平，后者可作为反映AS疾病活动性及监测生物制剂疗效的潜在指标之一。
2.依那西普可下调AS和USpA患者血清MMP-3水平，血清MMP-3水平可作为评价AS和USpA疾病活动性和监测依那西普疗效有价值的生物学指标之。
3.依那西普可下调AS和USpA患者血清TGF-β1水平，可用于监测患者的治疗反应。