两性离子可注射水凝胶的制备及其预防术后粘连的应用

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术后腹腔粘连已经成为一个普遍的问题,它可能导致肠梗阻、女性不孕和长期难以忍受的疼痛等疾病,是医学上亟需解决的难题之一。可注射水凝胶由于手术操作的便利性和对不规则创面的完全覆盖,能够起到很好的物理隔离作用,在术后防粘连领域得到广泛的关注。然而,由于创伤组织周围蛋白质及炎性细胞在水凝胶表面的沉积,降低了水凝胶的防粘连效果。针对这一问题,基于两性离子聚合物所特有的抗蛋白质非特异吸附性能,本文旨在构建携载头孢西丁钠的原位点击可注射两性离子聚合物水凝胶(Z/C凝胶),为腹腔术后防粘连的临床治疗提供一条新的途径。论文首先合成了巯基功能化的两性离子聚合物和两端带丙烯酰基团的磺酸甜菜碱基交联剂,通过可点击的“巯基-烯”迈克尔加成反应制备了原位可注射两性离子聚合物水凝胶(Z凝胶),在对其结构进行表征的基础上,利用流变仪对其溶胶-凝胶转变过程及机械强度进行了研究,以BSA为模型蛋白,对Z凝胶的抗蛋白质吸附能力进行了评价。结果表明:Z凝胶不仅体现出良好的抗蛋白质吸附性能,而且通过改变凝胶体系中的巯基含量和固含量可以对凝胶的形成时间及力学强度进行有效的调节。体外生物学实验表明,Z凝胶具有良好的血液相容性和细胞相容性。将Z凝胶和Z/C凝胶应用到大鼠的腹壁-盲肠磨损粘连模型,实验结果证实了两种凝胶均能够很好的预防粘连的发生,而且Z/C凝胶具有物理屏障和抑制炎症反应的协同作用。
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