【摘 要】
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目的神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的疼痛。其发病原因多种多样,现有的治疗方案也未有令人满意的效果。研究表明活性氧簇(R
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目的神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的疼痛。其发病原因多种多样,现有的治疗方案也未有令人满意的效果。研究表明活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)在神经病理性疼痛的发生发展中起重要作用,利用ROS清除剂可以治疗神经病理性疼痛。线粒体膜通透性转换孔(Mitochondrial membrane permeability transition pore,m PTP)是存在于线粒体内外膜之间的一种复合体,在细胞生存、凋亡中起重要作用。ROS产生过量,会导致m PTP过度开放,引起一系列生理变化。瞬时感受器电位香草酸受体1(Transient receptor potential vanilloid receptor 1,TRPV1)是瞬时感受器电位(Transient receptor potential,TRP)超家族成员之一,主要表达在初级传入感觉神经元上,与痛觉传递与调制密切相关,激活的TRPV1介导P物质等释放产生痛觉,而ROS过度产生也会敏化TRPV1。线粒体靶向抗氧剂能特异性地聚集在线粒体,清除过度的氧化产物,而其对神经病理性疼痛的调节作用尚未证实。本研究拟探讨线粒体靶向抗氧化剂对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为的影响及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠160只,6-8周龄,体重200-230g,采用随机数字表达法分为4组(n=40):假手术组(Sham组)、假手术+抗氧化治疗组(Sham+MT组)神经病理性疼痛组(neuropathic pain,NP组)、神经病理性疼痛+抗氧化治疗组(NP+MT组)。NP组和NP+MT组采用慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)制备神经病理性疼痛模型。术后第7天Sham+MT组及NP+MT组腹腔注射mito-tempo 0.7mg/kg,Sham组和NP组腹腔注射生理盐水,1次/天,连续14天。术前1天及术后第3、7、14和21天时测定机械缩足反应阈(mechanical paw withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal paw withdrawal latency,TWL),评价疼痛行为。取术后第14天L4-6节段脊髓采用荧光定量法检测m PTP开放程度,评价线粒体功能。术前1天及术后第3、7、14和21天取大鼠L4-6节段脊髓用Western Blot法对TRPV1各时间点表达趋势进行观察。结果1、NP组术后大鼠MWT及TWL明显降低,线粒体靶向抗氧化剂能显著缓解CCI引起的MWT及TWL降低;2、线粒体靶向抗氧化剂能显著降低m PTP的开放程度;3、TRPV表达升高与神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学有关,线粒体靶向抗氧化剂能逆转慢性坐骨神经损伤引起的TRPV1表达增加。结论:线粒体靶向抗氧化剂能缓解神经病理性疼痛大鼠的疼痛行为,可能的机制与其改善线粒体功能,降低脊髓水平TRPV1蛋白表达有关。
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