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背景与目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆的主要类型。国外最新的AD诊断标准的推荐指南中已纳入了如Aβ、Tau蛋白等的生物学标志物,说明生物学标志物在AD诊断中的作用日益受到重视。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组锌/钙依赖的蛋白酶家族,主要参与细胞外基质重组和修复。其中MMP-2(明胶酶A)和MMP-9(明胶酶B)与中枢神经系统的关系密切,成为神经系统疾病研究的热点。近年有证据表明,MMPs有可能参与AD的发病,且有研究证实血清MMP-3水平与AD的严重程度相关。但目前尚无有关血清MMP-2、MMP-9水平与AD严重程度相关性的研究。本实验通过研究AD患者与正常对照组的血清MMP-2、MMP-9水平的变化,探讨血清MMP-2、MMP-9与AD严重程度的相关性。研究对象与方法正常对照组：郑州大学第一附院医院2012年10月健康体检人员30例(男15例,女15例),年龄55岁～80岁,平均(68.2±6.1)岁。均根据病史、神经和精神检查、脑电图、颅脑磁共振或CT检查排除中枢神经系统疾病及痴呆。AD组：来自2011年8月～2012年12月入住郑州大学第一附属医院及郑州市郊的养老院的患者90例(男45例,女45例),年龄55-80岁,平均(65.4±8.5)岁。纳入标准参照美国国立神经病及语言交流障碍和卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相关疾病协会(ADRD A)推荐的临床很可能AD诊断标准。根据MMSE评分将AD患者分为轻度、中度、重度组：21～26分的患者纳入轻度AD组(30例),10～20分的患者纳入中度AD组(30例),小于10分的患者纳入重度AD组(30例)。所有入组的受试者受教育程度均大于5年,分组均经两名以上神经科医师通过病史及相关标准而确定,均签署知情同意书。对受试者均在清晨空腹状态下采取肘静脉血2ml置于以011mol/L枸橼酸钠1：9抗凝试管内,摇匀,离心取上清液,后置入EP管中,-80℃保存。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)对标本进行检测。得出的数据应用SPSS17.0统计学软件进行分析处理:对数据进行正态性检验和方差齐性检验,符合正态分布和方差齐性的数据以“均数±标准差”表示,多组间均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,不符合正态分布的数据之间的比较采用Mann-Whitney U秩和检验。检验水准取α=0.05。结果1.AD组血清MMP-2和MMP-9水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2.AD不同严重程度组血清MMP-2和MMP-9水平不同。轻度组血清MMP-2和MMP-9水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；中度组血清MMP-2和MMP-9水平与轻度组、对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；重度组血清MMP-2和MMP-9水平与对照组、轻度组、中度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.AD患者血清MMP-2水平与MMP-9水平呈正相关(P<0.05)。结论1.随着AD的病情加重,MMP-2、MMP-9水平亦随之增高,MMP-2、MMP-9有可能参与了AD的发病。2.AD患者血清MMP-2、MMP-9水平与AD疾病严重程度可能相关,有可能成为AD诊断分级的参考指标。