【摘 要】
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生物节律，包括中枢和外周节律，在调节生物生理和行为过程中有重要作用。生物节律的紊乱会导致脂肪肝、肥胖症等多种代谢性疾病。有报道指出限时性喂食能够影响外周组织节律和代
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生物节律，包括中枢和外周节律，在调节生物生理和行为过程中有重要作用。生物节律的紊乱会导致脂肪肝、肥胖症等多种代谢性疾病。有报道指出限时性喂食能够影响外周组织节律和代谢。但是黑夜禁食对整体代谢的影响及相关分子机制，特别是节律在此过程中的作用和分子机制还有待进一步的研究。本论文研究发现，黑夜禁食3天、2周和10周都能调节小鼠的整体代谢行为，主要包括黑夜禁食会导致黑夜期间二氧化碳呼出量减少，氧气消耗量降低，呼吸商下降。同时，我们发现，小鼠黑夜禁食2周和10周都对其食物摄入量、体重和运动无显著影响。并且，黑夜禁食2周和10周都对小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性有轻微影响。令我们吃惊的是，在ZT0(zeitgeber time，ZT)时间点时，黑夜禁食会导致血清中甘油三酯水平急剧下降。而黑夜禁食引起的二氧化碳呼出量、氧气消耗量、呼吸商和ZT0时血清中甘油三酯的改变都能被重喂食回复正常。进一步的研究发现，黑夜禁食物可以改变肝脏中节律关键基因Clock和Bmal1以及脂代谢关键基因Cd36、Acs和Cpt1α的节律变化，并且在ZT0和ZT12这两时间点时Bmal1的变化也可以被重喂食所回复。肝脏中脂质氧化的关键酶ACS的活性在ZT0时被显著上调，其也可以被重喂食所回复到正常水平。深入的分子机制研究发现，在肝原代细胞中下调BMAL1表达水平能非常显著地增强ACS酶活性，而过表达BMAL1会导致ACS酶活性显著降低，提示BMAL1在调节脂质氧化的过程中有重要作用。总之，本论文发现黑夜禁食可以调节小鼠整体代谢，并且显著下调ZT0时间点的血液甘油三酯水平，而BMAL调节的脂质氧化可能参与该过程。
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