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AD，即阿尔茨海默症，是由Alois Alzheimer在1907年首次报道。是导致老年痴呆的常见因素。关于AD的发病机制，目前主要以Aβ聚集理论为中心，聚集沉积的Aβ可激活某些细胞导致炎症反应，增强兴奋性氨基酸毒性，诱导NO的释放发生细胞毒性，产生自由基，打破钙平衡，引起神经毒性，胆碱能受体传递障碍，这些都可引起AD的认知障碍和日常生活能力下降等。 四甲基吡嗪对AD也有一定的疗效，且能顺利通过BBB，但由于四甲基吡嗪在体内易被氧化而消除过快。本文通过对四甲基吡嗪衍生物和多酚及类似物的结合，探讨其合成条件，旨在提高产率合成目标产物，期望通过结构改造能合成出具有合适脑靶向性的化合物，并能加强抑制Aβ聚集，为进一步的构效关系提供实验依据。 前言部分概述Aβ致病机制和目前治疗策略，同时对血脑屏障以及多酚和四甲基吡嗪对Aβ作用的生理活性做简短的概括，最后提出本文设计依据和目的意义。 第二章先概括2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪的设计思想以及所采用的合成路线。相对于四甲基吡嗪，2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪的毒性较弱，引入酯键有利于进入脑区水解以发挥抗AD作用，同时保护了四甲基吡嗪的醇羟基部分，避免其在脑部氧化而增加潜在毒性。我们将四甲基吡嗪在双氧水和醋酸的作用下，生成四甲基吡嗪的单氮氧化物，再通过醋酸酐的作用，发生重排反应，形成乙酰化产物，最后被20％氢氧化钠水解而成目标产物。 第三章探讨了四甲基吡嗪酯类衍生物的设计思想并设计了合成路线，(1)醇和酸在EDC，DMAP的催化作用下直接结合成酯。(2)分别处理醇或酸，在相应条件下与对应的酸和醇反应。同时对于酯化反应的催化剂的选择，投料顺序的选择等进行概括。 第四章选取四甲基吡嗪酯类衍生物C、D、E和F，计算出相关数据，并测出C、D、E和F对Aβ1-42聚集的影响。本章运用Th-T法37℃孵育C、D、E和F和Aβ1-42并考察其影响。结果发现四甲基吡嗪酯类衍生物C、D、E和F均表现出良好的抑制Aβ聚集活性，其IC50:14.0-16.0μM。