SorLA对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白表达水平的影响

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目的:  研究分拣蛋白相关受体A基因(Sortilin-related receptor A gene, SorLA)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)β淀粉样蛋白(Amyloidβ-Protein, Aβ)表达水平的影响,揭示 SorLA基因与 Aβ的表达水平之间的作用关系。  方法:  培养HEK-293(Human embryonic kidney cells)细胞,分别将SorLA-cDNA、SorLA-siRNA重组质粒以Lipofectamine?2000转染HEK-293细胞并以G418筛选稳定表达的细胞,采用 Western-blot技术检测转染组细胞中 SorLA蛋白及淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein, APP)的表达水平,采用 ELISA技术检测转染组细胞中Aβ的生成量。  结果:  (1)超表达SorLA基因转染组细胞中APP表达水平降低显著, Aβ表达量降低显著(36.8±19.1)%(p<0.05);  (2) SorLA-siRNA干扰该基因的表达,转染组细胞中Aβ表达量上升显著(68.2±11.6)%(p<0.05)。  结论:  超表达SorLA基因可显著降低Aβ的表达量,干扰SorLA基因表达可显著增加Aβ的生成量,揭示:SorLA基因对引发阿尔茨海默病的 Aβ表达量具有调控作用,两者呈负相关关系,此结论为进一步研究Aβ的调节机制奠定基础,为探索AD的治疗方法提供新思路。
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