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胰淀素主要由胰岛β细胞合成和分泌，具有控制食欲、抑制胃排空、抑制胰岛素分泌等生理功能。胰淀素是2型糖尿病患者胰岛中淀粉样蛋白沉淀的主要成分，参与2型糖尿病的发生发展。探讨胰岛β细胞中胰淀素表达的调控及机制将有利于更深入地了解胰淀素的生理功能及其在2型糖尿病发生发展中的作用。我们研究了脂肪酸对胰岛β细胞合成与分泌胰淀素的影响，并探讨了脂肪酸发挥调节作用的分子机制。结果表明棕榈酸与油酸能够剂量依赖性的增加小鼠胰岛β细胞系MIN6和原代培养胰岛中胰淀素的mRNA水平。当葡萄糖浓度低于16 mM时，脂肪酸对胰淀素mRNA水平具有上调作用，葡萄糖则对胰淀素mRNA水平无显著影响;当葡萄糖浓度高于16 mM时，葡萄糖本身能显著上调胰淀素mRNA水平，脂肪酸与葡萄糖对胰淀素mRNA的诱导作用无协同效应。这些结果提示脂肪酸和葡萄糖对胰淀素基因的表达的诱导作用是互相独立的。2-溴棕榈酸(一种在细胞内不能被降解的脂肪酸)对MIN6细胞的胰淀素mRNA水平无显著影响，提示棕榈酸必须经过代谢后才能上调胰淀素mRNA水平。棕榈酸与油酸对胰淀素mRNA的稳定性没有显著影响，说明两者对胰淀素mRNA的上调发生在转录水平。同样，脂肪酸也能显著增强人胰淀素基因启动子的活性，说明人胰淀素基因的表达和小鼠胰淀素基因一样受脂肪酸调节。进一步的研究发现，钙离子(Ca2+)螫合剂EGTA和BAPTA/AM、蛋白激酶C(PKC)抑制剂G(o)6976以及蛋白质合成抑制剂放线菌酮均能显著抑制脂肪酸对MIN6细胞胰淀素基因表达的上调；转录因子CREB、PDX-1、PPAR不参与脂肪酸对胰淀素表达的上调。这些结果提示脂肪酸诱导胰淀素基因的表达需要Ca2+和PKC介导的信号通路以及新合成蛋白质的参与。我们进一步研究了脂肪酸对胰淀素分泌的影响。体外实验表明，脂肪酸能促进MIN6细胞分泌胰淀素和胰岛素，但对胰岛素的表达在mRNA和蛋白质水平均无显著影响。给小鼠喂食脂肪乳剂可显著提高血浆游离脂肪酸水平，促进胰淀素和胰岛素分泌。综合上述结果，脂肪酸对胰岛β细胞胰淀素和胰岛素的分泌都具有促进作用，但对胰淀素和胰岛素基因表达的调节存在差异，这种差异可能有利于胰淀素和胰岛素行使各自的生理功能。