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本文应用药理学、影像学和分子生物学等技术，首先从整体水平上开展了APP17肽对糖尿病脑病的改善作用研究，并应用PET/CT显像技术探讨了其对糖尿病脑病大鼠脑部糖代谢的影响；然后从细胞水平和分子水平上探讨了APP17肽对胰岛素相关信号转导通路的影响。1. APP17肽对糖尿病脑病大鼠认知能力的影响通过STZ诱导的方法建立2型糖尿病模型，模型大鼠出现明显的的多食、多饮、多尿和体重下降的“三多一少”表现，符合糖尿病的典型特征，成模率为90%。糖尿病模型建立12周后，Morris水迷宫实验筛选出认知功能减退的糖尿病脑病模型，成摸率为41.3%。在给予模型大鼠不同剂量的APP17肽治疗后，发现其并不能改善糖尿病脑病大鼠的血糖水平和体重指标，但是对模型大鼠的记忆功能具有明显的改善作用。2. PET/CT显像及免疫组化初步判断APP17肽的作用机制利用PET/CT显像技术对模型组和治疗组中的大鼠脑部糖代谢水平进行了研究。大鼠脑部的糖代谢评价显示与正常对照组相比,糖尿病脑病组大脑皮层和海马的葡萄糖摄取减少；而与糖尿病脑病组相比，APP17肽给药组，葡萄糖摄取显著增加，脑组织糖代谢水平得到大幅改善。此外，通过对模型大鼠脑部海马区相关蛋白的检查，发现APP17肽可以显著增加Glut4的表达，对IGF1R和IR的表达无显著性影响，提示APP17肽的作用可能与胰岛素相关通路有关。3. APP17肽对低表达IGF1R的ΔIGF1R-PC12细胞株的作用为进一步探讨APP17肽改善糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的机制及对胰岛素相关信号转导通路的影响，通过慢病毒包装转染技术，使IGF1R在PC12中的表达受到抑制，通过G418筛选获得了低表达IGF1R的ΔIGF1R-PC12细胞株。以此细胞模型为基础进一步探讨了APP17肽作用与IGF1R的相关性。研究结果表明，APP17肽提高了胰岛素对PC12细胞IR磷酸化的敏感性，而该作用的触发可能与抑制IGF1R通路有关，同时，PI3K-Akt Pathway在APP17肽改善PC12细胞糖代谢的过程中也起着重要作用。本文应用STZ诱导加Morris水迷宫筛选的方法成功的建立了糖尿病脑病大鼠模型，并证实APP17肽具有改善模型大鼠认知功能的作用。PET/CT发现APP17肽可以改善模型大鼠脑组织对葡萄糖的利用率，而免疫组化的结果证实其可能与增加了脑内Glut4的表达有关。进一步通过研究APP17肽对低表达IGF1R的ΔIGF1R-PC12细胞株的作用，发现APP17肽的改善作用与胰岛素信号通路中的IR、IGF1R和PI3K有关。此项研究，将为糖尿病脑病药物的研发提供了新的思路和靶点。