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目的:糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病的严重并发症之一，是目前糖尿病病人易发心衰和死亡的主要原因。然而，迄今为止临床上尚缺乏有效的治疗方法。研究表明，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)具有促进血管新生、抗氧化应激损伤及神经保护等活性，是一种有效的糖尿病心肌病的防治药物。但是作为生物大分子药物，bFGF缺乏高效、安全、可控的心肌靶向药物递送系统，从而限制了其在临床治疗中的应用。课题组基于前期基础，首次将包载bFGF的纳米载体(bFGF纳米粒)联合临床B超诊疗用的超声靶向微泡爆破(UTMD)技术，设计开发了一种高效、安全的bFGF心肌靶向递送系统，并将其应用于糖尿病心肌病的预防。 方法:(1)课题组采用自主合成的肝素-泊洛沙姆188复合物新材料结合W/W乳化技术制备了bFGF载药纳米粒。通过扫描电镜观察制剂微观形态，激光粒度分析仪和Zeta电位测定仪微粒粒径分布以及电位，同时结合包封率测定共同对bFGF纳米粒进行质量评价。 (2)通过自主创新的脂质微泡的制备方法，根据已有发明专利的处方以及制备工艺制备脂质微泡。通过对微泡的浓度、形态、粒径及粒径分布作为质量控制指标，制备适合在体超声应用的脂质微泡。 (3)课题组采用腹腔一次性大剂量注射链脲佐菌素(STZ)(70mg/kg)诱导法制备了SD大鼠糖尿病动物模型，用于考察bFGF纳米粒联合超声微泡靶向爆破技术对于糖尿病心肌病在体功能和病理的预防效果。实验设置了同等剂量的生理盐水、单纯UTMD组、单纯bFGF纳米粒组、单纯bFGF溶液组等多个实验对照组。通过对治疗后糖尿病大鼠的左心室收缩及舒张功能、血液动力学、心肌胶原分数、微血管密度等相关病理指标检测，评价bFGF纳米粒结合UTMD技术在体治疗糖尿病心肌病的效果。另外通过免疫组化染色以及western blot分析，测定大鼠心肌bFGF，Bcl-2，Bax，Caspase-3，Akt及pAkt等蛋白含量，证实bFGF纳米粒结合UTMD技术靶向递送药物的有效性以及药物作用机制研究。 结果:(1)实验制备bFGF纳米粒微观形态圆整，分散均与，平均粒径为128nm且粒径对称分布。同时包封率高达84.3％，Zeta电位为-15.3 mV说明这种新制备纳米载体载药量高且稳定性好。 (2)本实验制备的脂质微泡冻干粉呈白色粉末状，复溶性好，光镜下，脂质囊泡形态圆整、粒径分布均一，分散性好，平均粒径为3.05μ m。 (3)在体动物实验表明，经药物干预十二周之后，相比糖尿病组以及其他各个干预组大鼠，bFGF纳米粒结合UTMD技术干预组显著改善了糖尿病大鼠心脏结构以及功能病变，提高了模型动物各项心功能指标(P＜0.05)。同时分子生物学检测结果证实了bFGF纳米粒结合UTMD技术能够显著提高心肌bFGF含量。另外药物作用机制研究结果证实，bFGF通过激活PI3K/Akt信号通道产生相关心脏保护作用。 结论:bFGF纳米粒联合UTMD技术的组合应用能够有效地提高bFGF心脏靶向递送效率，增加bFGF纳米粒的心肌组织渗透能力和作用效力，更好地发挥bFGF对糖尿病心脏的生理结构以及生物功能的保护作用，克服bFGF全身给药所致的靶向释药效率低、药效持续时间短和潜在安全性等缺点，为糖尿病心肌病安全高效防治提供一种新的技术策略。