【摘 要】
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背景和目的尽管巨大肝细胞性肝癌（huge hepatocellular carcinoma,Huge HCC,≥10cm）的治疗方案众多,且外科治疗的预后差异较大,但对于合适的患者,肝切除术仍是其首选且行之有效的治疗方式。准确评估患者肝切除术后的生存状态对于临床决策及个体化诊治具有重要意义,本研究旨在建立两个针对巨大肝癌肝切除术后总生存期（overall survival,OS）和无瘤生存期（di
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背景和目的尽管巨大肝细胞性肝癌（huge hepatocellular carcinoma,Huge HCC,≥10cm）的治疗方案众多,且外科治疗的预后差异较大,但对于合适的患者,肝切除术仍是其首选且行之有效的治疗方式。准确评估患者肝切除术后的生存状态对于临床决策及个体化诊治具有重要意义,本研究旨在建立两个针对巨大肝癌肝切除术后总生存期（overall survival,OS）和无瘤生存期（disease-free survival,DFS）的网页版列线图动态预测模型,以求为临床医生提供更多诊疗上的参考。方法回顾性分析了2005年1月至2018年12月期间在安徽医科大学第一附属医院行手术切除并经病理证实为巨大肝细胞性肝癌的303例患者,以此作为训练队列（training cohort）,以同一时期中国科学技术大学附属第一医院收治的147例巨大肝细胞性肝癌患者作为外部验证队列（validation cohort）,观察两组患者的临床病理特征及随访情况。运用Kaplan-Meier分析方法展示纳入患者的术后长期生存之间的差异,运用COX比例风险模型（Cox proportional hazard model）来确定训练队列中影响患者术后OS和DFS的独立危险因素,然后基于这些数据分别建立OS和DFS的动态预测模型并进行外部验证。采用C指数（concordance index,Cindex）和校准拟合曲线（calibration curve）来评价模型的预测能力并将其与四种肝癌传统分期系统[巴塞罗那肝癌分期标准（the Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC）、第八版美国癌症联合委员会肿瘤分期标准（the eighth American Joint Committee on Cancer,AJCC）、意大利肝癌分期标准（Cancer of the Liver Italian Program,CLIP）和中国肝癌分期标准（China liver cancer staging system,CNLC）]进行比较。结果基于训练队列的多因素分析显示,乙肝病毒脱氧核糖核酸载量（HBV-DNA Load）、甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）、谷氨酰转肽酶与血小板比值（gammaglutamyl transpeptidase to platelet ratio,GGT/PLT,GPR）、肝硬化、肿瘤卫星灶、门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus,PVTT）、肿瘤形态和最大直径等作为独立危险因素被纳入到巨大肝癌OS的动态预测模型中;同样情况下,巨大肝癌DFS的动态预测模型中除上述8个因素外,还纳入了微血管浸润（microvascular invasion,MVI）这一因素。在训训练队列中,模型在预测巨大肝癌术后1年、3年和5年OS时的C指数为0.745（95%CI:0.708-0.782）,预测DFS时的C指数为0.738（95%CI:0.703-0.773）,均优于四个传统分期系统的预测能力。这些结果得到了外部验证队列的支持（OS:C指数0.822;DFS:C指数0.827,P<0.05）,而且拟合曲线显示模型预测值和实际观测值之间契合度较高。结论我们建立了两个针对巨大肝癌的网页版动态预测模型,这两个模型对于预测巨大肝癌行肝切除术的远期预后表现出了良好的预测能力,为肝癌个体化治疗提供了非常实用的工具。
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