乙肝益气解郁颗粒的质量标准研究

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目的:乙肝益气解郁颗粒是由柴胡、黄芪、枳壳、白芍、橘叶、丹参、党参、桂枝、茯苓等十六味中药组成,经过特殊工艺制成的中药复方制剂。本课题拟对乙肝益气解郁颗粒进行质量标准研究,采用薄层色谱法、高效液相色谱法和超高效液相色谱法建立定性、定量分析方法,并且拟采用指纹图谱技术进一步完善乙肝益气解郁颗粒质量控制标准,为临床使用安全有效的制剂提供依据。方法:参阅文献资料,对处方药味中各中药的理化性质、药理作用、功能主治等方面进行分析研究,依据《中国药典》中相关规定和要求,薄层定性鉴别中着重考察供试品提取方法、展开系统、以及检测方法,最终记录薄层色谱图。采用高效液相色谱法和超高效液相色谱法对处方中主药黄芪、臣药白芍进行含量测定,采用单因素试验,优选出最佳的供试品制备方法和色谱条件,进行方法学考察和样品含量的测定,并对这两种方法所得结果进行比较。另外采用高效液相色谱法建立十批乙肝益气解郁颗粒HPLC指纹图谱,通过对其相似度分析,建立乙肝益气解郁颗粒的指纹图谱及其质量评价方法。根据《中国药典》2015版四部颗粒剂项下的要求建立制剂的检查项目;按照建立的质量标准考察三批成品在正常贮存情况下的质量,研究制剂的初步稳定性。通过对乙肝益气解郁颗粒的以上研究,制定出科学、全面、合理的质量标准。结果:本实验通过薄层色谱方法的优选,建立了该颗粒剂中黄芪、柴胡、白芍、丹参、黄连、枳壳、五味子7味药的薄层定性鉴别方法,实验方法简便可行,实验结果分离度好,阴性无干扰,薄层斑点清晰。通过研究确定了乙肝益气解郁颗粒指标成分的测定方法,利用单因素试验,确定了乙肝益气解郁颗粒制剂中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芍药苷的含量测定进行优选,对供试品的制备、流动相组成及比例、进样量、蒸发光参数等色谱条件进行优化实验,建立了乙肝益气解郁颗粒中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芍药苷的含量测定方法。通过对10批乙肝益气解郁颗粒HPLC指纹图谱的分析,找出其特征峰,进行相似度比对,最终确定其共有峰34个,HPLC指纹图谱相似度达0.9以上,确定了乙肝益气解郁颗粒HPLC指纹图谱。采用HPLC法建立了结合《中国药典》2015版四部颗粒剂项下检查项目对乙肝益气解郁颗粒进行制剂通则检查,三批试样的检查结果均符合要求。结论:本课题通过研究完善乙肝益气解郁颗粒质量标准,TLC鉴别特征性强,含量测定方法稳定,指纹图谱的建立从整体上对乙肝益气解郁颗粒的质量控制提供一定的实验理论依据,故可应用于乙肝益气解郁颗粒的质量标准制定的完善。
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