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目的:探讨IL-8-251A/T以及整合素β3 Leu33Pro (176T/C)单核苷酸多态性与山西地区宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移的相关性。方法:采用病例-对照研究,分别收集早期宫颈癌石蜡包埋组织200例(有淋巴转移48例,无转移152例)及217例早期宫颈癌患者外周血(有淋巴转移39例,无转移178例)为病例组,正常宫颈的石蜡包埋组织185例和健康人外周血190例为对照组,两组样本均来自于山西地区。以基因组DNA为模板,采用四引物扩增受阻突变体系-聚合酶链反应(Tetra-primer ARMS-PCR)法分析IL-8 -251A/T位点和整合素β3 Leu33Pro (176T/C)位点基因型分布及等位基因频率。2检验比较早期宫颈癌组和正常对照组、淋巴转移组与无转移组之间基因型和等位基因分布频率的差异。以优势比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对风险度。以效应修饰模型对IL-8 -251A/T单核苷酸多态性与整合素β3 Leu33Pro (176T/C)多态性进行基因-基因交互分析。另外,采用ELISA法检测健康对照组、早期宫颈癌患者组血清IL-8蛋白浓度,分析IL-8 -251A/T单核苷酸多态性与早期宫颈癌患者血清中IL-8浓度的相关性。结果: 1. IL-8 -251A/T单核苷酸多态性存在AA、AT和TT三种基因型;①组织样本中,正常对照组与早期宫颈癌组、淋巴无转移组与淋巴转移组IL-8 -251AA、AT、TT基因型分布及A和T等位基因频率具有显著性差异(P<0.05),AT和TT基因型及T等位基因的宫颈癌发病风险分别为2.081、2.259、1.476,TT基因型及T等位基因淋巴转移风险分别为4.309和2.435。②外周血样本中,正常对照组与早期宫颈癌组、淋巴无转移组与淋巴转移组IL-8 -251基因型分布及等位基因频率同样存在显著性差异(P<0.05)。AT和TT基因型可能是宫颈癌发病的危险因素(OR值分别为2.290、2.619)。与A等位基因相比,携带T等位基因可使宫颈癌发病的风险增加1.6倍;TT基因型可使早期宫颈癌淋巴转移风险增加3倍。2.对于整合素β3 Leu33Pro (176T/C)基因多态性,正常对照组与早期宫颈癌组基因型分布、等位基因频率无显著性差异(P﹥0.05);而淋巴无转移组与转移组基因型分布、等位基因频率具有显著性差异(P<0.05),数据显示Pro/Pro纯合子可使早期宫颈癌淋巴转移风险增加4倍(OR=3.989,95% CI=1.492~10.662)。3.效应修饰模型分析发现IL-8-251A/T单核苷酸多态性与整合素β3 Leu33Pro (176T/C)多态性结合基因型在早期宫颈癌淋巴转移过程中不存在交互作用。4. ELISA检测结果显示健康对照组、早期宫颈癌淋巴无转移组、早期宫颈癌淋巴转移组之间血清IL-8蛋白浓度差异具有显著性(P<0.05);与早期宫颈癌淋巴无转移组相比,有淋巴转移的早期宫颈癌患者血清中IL-8蛋白浓度较高。按AA、AT、TT基因型将早期宫颈癌患者分为三组,三种基因型血清IL-8蛋白浓度差异有统计学意义(P<0.05),其中,TT基因型血清IL-8蛋白浓度较高。结论:IL-8 -251 A/T单核苷酸多态性位点TT基因型和T等位基因携带者可能更易患宫颈癌,其淋巴转移风险更高。整合素β3 Pro/Pro(C/C)纯合子和Pro(C)等位基因可使早期宫颈癌淋巴转移风险增高,但不增加其发病风险。携带IL-8 -251TT基因型可使血清IL-8蛋白表达增加,较高的血清IL-8蛋白水平可以促进宫颈癌以及早期宫颈癌淋巴转移的发生。血清IL-8蛋白浓度的监测可有助于宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移的临床预测。总之,本研究发现IL-8-251A/T与整合素β3Leu33Pro单核苷酸多态性有助于筛选宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移的高危人群,为宫颈癌的预测、筛查等临床实践提供线索。