【摘 要】
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为了筛选对靶基因LDLR和VCAM-1的表达具有调节作用的生物活性物质,建立了两个基于重组人细胞的高通量的筛选模型,使用荧光素酶在96-孔版上来筛选对上述靶基因的表达具有调节
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为了筛选对靶基因LDLR和VCAM-1的表达具有调节作用的生物活性物质,建立了两个基于重组人细胞的高通量的筛选模型,使用荧光素酶在96-孔版上来筛选对上述靶基因的表达具有调节作用的微生物代谢产物.通过对6300株微生物的总计12600个样品的筛选,共发现和分离了17个活性化合物并进行了结构解析.其中两个被命名为Cladospolede D和Zelkovamycin的化合物被确定为新的化合物.由真菌FO-6605的发酵液提取得到的一个化合物对LDLR报告基因的表达具有很强的上调作用,其SC200为10nmol/L.使用荧光标记的LDL检测到该化合物对于HepG2细胞膜上LDLR具有剂量依赖的增强作用.值得注意的是我们首次发现了该化合物同时具有抑制VCAM-1报告基因表达和增强LDLR报告基因表达的作用.形态学的研究表明该菌株属于链霉菌属.在筛选过程中从来源于云南省西双版纳的土壤中分离到了一株编号为YIM1272的放线菌,经包括形态学、生理-生化和16S rDNA的在内的分类学研究,确定该菌株为链霉菌属的一个新种,被命名为版纳链霉菌.
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