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背景与目的:炎症性肠病(IBD)是慢性、难治性、复发性的肠道炎性疾病,具体病因不明,目前认为是遗传易感患者对肠道菌群的过度免疫反应。普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii,FP)是肠道常见的共生菌之一,近来研究表明其对肠道粘膜具有保护作用。FP及其代谢产物均能减轻肠道炎症反应,但具体机制尚不清楚。炎症小体是胞浆内的多蛋白复合体,被认为介导宿主对微生物的防御和肠道组织稳态的维持,失调可能导致IBD和肠道肿瘤.目前认为NLRP3炎症小体作用最大,由NLRP3、ASC、pro-caspase-1组成,但具体机制尚不明确。本实验通过研究FP对实验性结肠炎大鼠作用时NLRP3炎症小体的变化情况初步探索FP作用的可能机制。方法:40只Sprague–Dawley(SD)大鼠随机分成四组,每组10只,分别为正常对照组(Normal control group),结肠炎模型对照组(Colitis model control group),FP组(FP group)和上清组(supernatant group)。禁食不禁水24h后,正常对照组予生理盐水2ml/kg体重+等体积无水乙醇溶液混合后灌肠,其余三组采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)法(100mg/kg TNBS+等体积无水乙醇)诱导产生实验性结肠炎模型。造模成功后第1-7天正常对照组和结肠炎模型对照组均予PBS灌胃,FP组予活菌,上清组予FP上清配制液灌胃。通过记录大鼠的精神状况、饮食情况、大便性质、体重变化情况评估大鼠疾病活动指数(DAI)。造模后第8天处死大鼠,记录结肠长度,行结肠病理学检查和评分。免疫组化法分别检测肠粘膜NLRP3、ASC(衔接蛋白)、caspase-1的表达。结果:与结肠炎模型组(DAI评分为8.70±0.35)比较,上清组(DAI评分为5.60±0.47)和FP组(DAI评分为5.14±0.50)的DAI评分显著降低,结肠组织学表现明显改善,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与正常组相比(13.10±0.66cm),结肠炎组、FP组(12.35±0.67cm)、上清组(12.60±0.57cm)结肠长度均缩短(结肠炎组和FP组P值<0.05)。与结肠炎组相比(11.65±0.67cm),其余三组结肠长度均延长,结肠长短的差别均具有统计学意义(P均<0.05)。正常对照组、结肠炎组、上清组和FP组Neurath得分分别为0.70±0.67、3.10±0.88、2.30±0.95和2.50±0.97。和正常组相比,其他三组得分均增加,差别有统计学意义。和结肠炎组比较,只有正常组和上清液组得分降低具有统计学意义(P<0.05)。通过结肠组织免疫组化研究炎症小体的表达发现NLAR3和caspase-1的统计结果趋势相近,相对于正常组(0.80±0.63,1.00±0.67),其他三组表达均增多,其中结肠炎大鼠肠道的表达升高明显(5.10±0.88,4.80±1.23),差别有统计学意义(P<0.05),而上清组(2.50±0.97,2.90±1.79)和FP组(3.10±0.99,3.60±1.26)两种蛋白的表达无明显差别。对于大鼠ASC蛋白,结肠炎组(4.90±1.19)、上清组(3.30±1.70)、FP组(4.30±1.34)表达均高于正常组(0.60±0.69),差别有统计学意义。而和结肠炎组比较时,有统计学意义是正常组和上清组。结论:FP及上清液对TNBS诱导的结肠炎模型大鼠的肠道粘膜修复有一定促进作用,其中上清液作用更好NLRP3炎症小体的主要组成部分NLRP3、ASC和caspase-1蛋白可表达于肠道组织,在FP及FP上清液治疗肠道炎症时参与肠道粘膜修复,可能与抑制NLRP3炎症小体的过度表达有关。