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蛋白和肽类药物具有较高的水溶性和低透膜性，然而它们在体内半衰期短，稳定性差。为了提高其在体内的半衰期和稳定性，人们进行了深入的研究，发现聚合物载药系统能有效改善蛋白和肽类药物在体内的活性和生物利用度。特别是依托生物可降解聚合物的载药系统，由于具有安全无毒、副作用小的特点而被认为是一种理想的药物载体。聚乳酸羟基乙酸（PLGA）作为一种可降解的聚合物，由于具有良好的生物相容性和生物可降解性而成为目前研究最广泛的载体材料。通常制备PLGA纳米粒常用溶剂蒸发法、溶剂扩散法和复乳化溶剂蒸发法。但这三种方法在应用到水溶性良好，药物活性敏感的蛋白药物时遇到了很大的限制。因此，本文将乳化溶剂扩散和复乳化溶剂蒸发技术相结合，以PLGA为载体、以具有部分水溶性的乙酸乙酯为有机溶剂，对W/O/W型复乳化溶剂扩散技术制备空载PLGA纳米粒进行了优化，进而利用优化后的复乳化溶剂扩散技术制备载药PLGA纳米粒，以解决上述问题。在空载PLGA纳米粒的制备研究中主要考察乳化剂的类型、乳化剂的浓度、聚合物的浓度、内水相与油相体积比、初乳与外水相体积比、扩散相组分、超声乳化时等因素对纳米粒形成的影响。结果表明：表面活性剂F-68更适合于复乳法制备纳米粒；纳米粒粒径随内水相F-68浓度增加而减小，随聚合物浓度增加成线性增长，随外水相体积比的增加而增大；内水相与油相体积比主要影响微粒的形貌；增加扩散相乙醇含量能降低扩散相粘度的同时增加有机溶剂的溶解度，加快乳滴固化速度；超声乳化时间不够或过长均不利于纳米粒的制备。通过对制备工艺中多个因素的逐一分析和优化后得到了最佳制备工艺条件，最终制得的纳米粒粒径小于200nm，具有较好的形貌和分散性。次血红素六肽（DhHP-6）是一种人工合成的模拟短肽，已经证实DhHP-6能够清除体内自由基，对多种疾病有良好的治疗效果，作为肽类药物具有良好的发展前景。然而DhHP-6也存在与普通蛋白和肽类药物一样存在体内半衰期短易失活，生物利用率低的问题。本文利用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法成功实现PLGA与DhHP-6的化学偶联，得到具有药物活性的新型载体材料PLGA-DhHP-6，更重要的是偶联后DhHP-6活性得到了良好的保持。通过优化后的复乳化溶剂扩散技术制备PLGA-DhHP-6包载DhHP-6的纳米粒，与相同工艺条件下制备的PLGA包DhHP-6纳米粒进行对比发现，前者的载药量较后者提高到了近两倍，且PLGA-DhHP-6的释药量也有一定程度的提高，这些均表明将药物同聚合物基质材料进行偶联是提高纳米粒载药量的一种有效方法。但两种载药纳米粒的体外缓释实验均存在突释现象。