依折麦布中间体的合成研究

• 作 者: 陈靖
• 机 构: 东南大学
• 出 处: 东南大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 高胆固醇血症 降脂药物 依折麦布 工艺优化 中间体

胆固醇在体内有着广泛的生理作用，但当其过量时便会导致高胆固醇血症，对机体产生不利的影响。现代研究已发现，动脉粥样硬化、静脉血栓形成与胆石症与高胆固醇血症有密切的相关性。目前，调脂达标已成为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的核心策略。　　
依折麦布是第一个胆固醇吸收抑制剂新型降脂药，他汀类药物与依折麦布的联合成为降脂领域的一种新思路。　　
本文围绕着依折麦布的合成路线进行研究，主要优化合成其中间体化合物139A的工艺路线，通过对其合成路线的研究总结，我们针对专利路线进行了改进，避开专利保护，最后我们设计出收率较高，操作简单，试剂和溶剂较为便宜，易于纯化和更适合工业化生产的路线，且通过车间放大工艺改进。　　
本文以5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸A1为原料与手型辅基（S)-4-苯基-2-噁唑烷酮反应，引入侧链S构型羟基，生成化合物A2;在低温条件下，以自制R-CBS为催化剂发生不对称催化，生成化合物A3;化合物A3与4-(4-氟苯基亚胺基)苯酚A7发生缩合反应，生成本文目标产物139A。这些化合物通过红外光谱、核磁氢谱和电喷雾质谱的表征确认与目标分子结构一致。