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目的:急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤,发生比例约占25%。随着治疗方案的改进,ALL患儿的治愈率已达到80%～90%,但仍有10%～20%的患儿治疗失败,其原因除疾病本身外,也与治疗过程中出现的并发症有关。静脉血栓栓塞（VTE）是一种少见且严重的ALL相关并发症,不仅会降低ALL儿童的生活质量,还会阻碍其化疗进程,增加ALL患儿的死亡率。本研究旨在分析我国ALL儿童中VTE的流行病学、不同类型VTE的临床特征、诊断方法、治疗方案、预后及危险因素。方法:本次研究是一项回顾性多中心临床研究,研究对象是国内20家医院2015.1.1～2019.12.31新诊断的7640例ALL儿童,从ALL确诊日期开始,随访至2020.9.30。本组ALL儿童中有564例患儿进行了预防性抗凝治疗。研究过程中收集所有ALL患儿的基本信息、临床表现、肿瘤生物遗传学信息、实验室结果及生存状态,并在随访期间记录患儿的VTE发生情况、临床特征、危险因素、实验室结果、影像结果及治疗预后。采用Chi-square或Fisher’s exact检验、t检验、Mann-Whitney U检验和二项分类Logistic回归法进行统计学分析。结果:第一部分ALL儿童中VTE流行病学及发生特点:1.VTE流行病学:7640例ALL儿童中,共159例（2.08%,159/7640）患儿发生VTE,发病密度为62.1/1万人年,主要发生在ALL诊断后半年内（82.4%,131/159）及诱导缓解治疗中（56.6%,90/159）。VTE中位发生时间为ALL诊断后44（28,109）天。截止至随访日期,153例（96.23%,153/159）VTE患儿存活,6例（3.77%,6/159）VTE患儿死亡,均为ALL进展相关死亡。2.VTE发生特点:VTE在12≤年龄<18岁（P=0.027）、T-ALL（P=0.015）、有纵膈肿块（P=0.032）和脓毒症（P<0.001）的ALL儿童中发病率较高。ALL儿童在血栓发生后,活化部分凝血活酶时间（APTT）及AT-Ⅲ（抗凝血酶-Ⅲ）活性明显降低（P=0.009,P=0.002）,但纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原降解产物（FDP）及D-二聚体水平明显升高（P<0.001,P=0.034,P<0.001）。17例有预防性抗凝治疗的患儿,形成的血栓长度比无预防性抗凝治疗的患儿短（P<0.001）,但本研究中的预防性抗凝治疗不能降低ALL儿童的VTE发病率（3.01%vs.2.01%,P=0.107）。VTE发生的独立危险因素仅为脓毒症（OR:2.07,95%CI:1.45～2.96）。第二部分ALL儿童不同类型VTE的临床特征及危险因素:1.症状性血栓及无症状性血栓:本组VTE患儿中,症状性血栓93例（58.49%,93/159）,无症状血栓66例（41.51%,66/159）,VTE症状主要为患肢肿胀。症状性血栓多发生在非导管相关性血栓（non-CRT）（P<0.001）、脑血栓（P<0.001）及12≤年龄<18岁（P=0.023）患儿中,且形成的血栓长度较无症状血栓患儿长（P=0.033）。VTE症状独立危险因素为12≤年龄<18岁（OR:4.04,95%CI:1.12～14.57）、non-CRT（OR:5.5,95%CI:2.15～14.1）、脑血栓（OR:15.6,95%CI:3.53～68.97）和下肢血栓（OR:5.1,95%CI:1.61～16.14）。2.导管相关性血栓（CRT）及非导管相关性血栓（non-CRT）:本组VTE患儿中,CRT120例（75.47%,120/159）,发病密度为45.2/1万人年,non-CRT39例（24.53%,39/159）,发病密度为16.9/1万人年。使用中心静脉导管（CVC）或选择股静脉、锁骨下静脉置管的患儿发生的血栓中,CRT比例较高。与non-CRT患儿相比,CRT患儿在血栓发生前的脓毒症发病率更高（P=0.033）,且血栓发生时的FIB浓度高于non-CRT患儿（P=0.001）,但凝血酶原时间（PT）、FDP及D-二聚体水平较低（P=0.033,P=0.031,P<0.001）。与左旋门冬酰胺酶（L-ASP）相比,培门冬酶（PEG-ASP）更易导致non-CRT的发生（P=0.011）。3.不同部位血栓:本组VTE患儿中,脑血栓28例（17.61%,28/159）,发病密度为10.9/1万人年,上肢血栓108例（67.92%,108/159）,下肢血栓22例（合并肺栓塞1例）（13.84%,22/159）,右心房血栓1例（0.63%,1/159）。与肢体血栓儿童相比,脑血栓儿童年龄较大（P=0.002）,ALL诊断时的白细胞、淋巴细胞、PT和APTT较低（P=0.006,P=0.007,P=0.04,P=0.045）,但血小板较高（P=0.043）。同时,脑血栓发生时的FIB浓度较肢体血栓发生时的低（P<0.001）,但FDP及D-二聚体水平较高（P=0.031,P<0.001）。第三部分ALL儿童VTE预后及危险因素:1.VTE抗凝治疗相关性出血:本组VTE患儿治疗包括抗凝（小分子肝素为主）和/或溶栓（尿激酶）。抗凝治疗中共6例（4.08%,6/147）患儿发生出血事件,有non-CRT（P=0.03）、预防性抗凝治疗（P=0.021）、药物性肝炎（P=0.004）或血栓发生时APTT较长的患儿中出血率较高（P=0.028）。抗凝治疗相关性出血独立危险因素为非导管相关性血栓（OR:8.99,95%CI:1.13～71.49）,预防性抗凝治疗（OR:15.38,95%CI:1.82～130.1）和血栓发生时的APTT（OR:1.05,95%CI:1.01～1.1）。2.VTE儿童治疗后转归:本组VTE患儿血栓中位转归时间为25（13,55）天。12≤年龄<18岁（P=0.042）、有CRT（P=0.039）、肢体血栓（P=0.015）、预防性抗凝治疗（P=0.029）或使用三腔静脉导管（P=0.001）、PEG-ASP（P=0.038）的患儿转归时间较短。3.VTE儿童血栓复发:本组VTE患儿中,8例（5.03%,8/159）患儿血栓复发,发病密度为2.1/100人年,均发生在首次血栓转归后半年内。VTE复发与首次血栓转归时间无关（P=0.062）。6≤年龄<9岁（P=0.002）、HR-ALL（P=0.028）、初始血栓期间未停用ASP（P=0.007）、传统置管（P=0.02）及有残留血栓（P=0.006）的VTE患儿复发率较高。与无复发患儿相比,复发患儿初始血栓发生时的白细胞及血小板较高（P=0.013,P=0.025）、血栓长度较短（P=0.023）、抗凝时间较短（P=0.026）,且治疗结束后的D-二聚体水平较高（P=0.011）。VTE复发独立危险因素为初始血栓期间未停用ASP（OR:6.47,95%CI:1.17～35.89）和残留血栓（OR:7.11,95%CI:1.08～46.95）。结论:1.ALL儿童中VTE发病率为2.08%。12≤年龄<18岁、T-ALL、有纵膈肿块及脓毒症的患儿的VTE发病率较高。VTE发生的独立危险因素仅为脓毒症。预防性抗凝治疗不能降低ALL儿童的VTE发病率。2.症状性血栓占58.49%,在non-CRT、脑血栓及年长VTE患儿中的比例较高。CRT占75.47%,多发生在使用CVC或股静脉及锁骨下静脉置管的VTE患儿中。ALL儿童VTE主要发生在上肢（67.92%）,而脑血栓多发生在年长儿中。3.VTE抗凝治疗中的出血率为4.08%,抗凝治疗相关性出血独立危险因素为非导管相关性血栓、预防性抗凝治疗及血栓发生时APTT。不同年龄、血栓类型和部位,使用不同种类静脉导管和ASP,以及有无预防性抗凝治疗的患儿,血栓转归时间存在明显差异。VTE复发率为5.03%,独立危险因素为初始血栓期间未停用ASP和残留血栓。