纤维介素与肿瘤转移的关系

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目的探讨人肝癌裸鼠模型肿瘤组织中鼠纤维介素[mouse fibrinogen2 like protein2(mfg12)/fibroleukin]的表达及调控机制。方法用不同转移潜能肝癌细胞株建立裸鼠人肝癌模型。以免疫组化和RT-PCR检测mfgl2的表达,以纤维蛋白染色,观察mfg12的局部促凝作用与纤维蛋白沉积的关系。在体外选用人脐血静脉内皮细(HUVEC)和人单核细胞(THP-1)作为与瘤体阳性表达细胞类型相对应的细胞株,用免疫组化,RT-PCR检测IFN-γ、IL-2刺激前后其hfg12表达,并检测刺激前后细胞的促凝功能。结果瘤体组织检测出mfg12mRNA的表达。肿瘤间质可见其蛋白表达,主要分布在间质浸润细胞和血管内皮细胞。其邻近区域可见纤维蛋白沉积。IFN-γIL-2刺激后的细胞hfg12蛋白和nRNA的表达明显增强,促凝活性(PCA)明显升高,且PCA产生于X因子的下游,与Ⅱ因子密切相关。结论mfg12在肿瘤环境中表达增强,直接催化凝血酶原转化为凝血酶,导致纤维蛋白的沉积,并有可能通过凝血酶的凝血依赖及非依赖途径促进肿瘤血管新生和转移。
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