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黄姜是我国特有的薯蓣植物--盾叶薯蓣,从黄姜等植物中提取的薯蓣皂苷元(俗称薯蓣皂素)是合成甾体激素类药物的重要原料。文献报道甾体皂苷具有多种药效,薯蓣皂苷元是甾体皂苷在体内的主要代谢物。薯蓣皂苷元是一个属于三萜类的甾体皂苷元,近年的研究发现薯蓣皂苷元在体外抗肿瘤细胞增殖方面具有一定的药理作用。皂素作为脂溶性药物,口服给药生物利用度较低,而皂素又具有一定的溶血作用,不适于静脉给药,对皂素进行适当的剂型改造将具有很好的现实意义,值得深入分析和研究。
微胶囊可用于增加脂溶性药物在水中的溶解性,也可用于靶向药物和掩蔽药物气味。已报道有不少微胶囊的制备方法,包括双乳胶、溶剂萃取/蒸发、相分离、超临界流体、喷雾干燥等。
喷雾干燥是制药行业广泛用来生产原料药或辅料的微胶囊化进程。该技术能将液体饲料一步制成干粉,可应用于广泛的原料。由成膜性好的水溶性材料与难溶性药物、乙醇等均匀分布于水中形成混合物,喷雾干燥时由于乙醇和水的亲水性与渗透性不同,水份基本消除,乙醇和药物封装在由水溶性壁材形成的壳内,由于乙醇的共溶作用微胶囊内的药物很容易分散和溶解与水环境中,从而提高水不溶性药物的生物利用度。
本实验以明胶、乳糖、甘露醇等天然产物为壁材,采用喷雾干燥技术制备皂素微胶囊,并对微胶囊的包埋率、粒径分布、释药曲线、超微结构等进行表征,观察药物在生物体内外的释放效果,采用MTT法对皂素及皂素微胶囊的体外抗肿瘤活性进行初步评价,以期发现具有更高抗肿瘤活性的药物。以皂素溶液为对照,研究皂素微胶囊经口服给药后在小鼠体内各主要组织器官中的经时变化规律和分布情况,探讨微胶囊在改变药物体内分布方面的作用。
实验结果表明,以明胶、乳糖、甘露醇、皂素配比为3:1:1:1制备的皂素微胶囊,包埋率为85-93%,平均粒径约13μm。皂素微胶囊的体外抗肿瘤活性较皂素显著提高,当皂素浓度为40mg/L时,生物体外培养的C26细胞有72%被抑制,具有良好的抑癌效果。药代动力学分析表明,相同剂量的药物,皂素微胶囊的生物利用度比皂素高约2倍,微胶囊可以促进皂素的吸收,为水不溶性药物在生物体内的运输开辟了新的途径,具有很好的药用前景。