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【背景与目的】 近十几年来，在许多国家均发现男性生殖健康已经退化。在90年代，比利时、丹麦、法国和英国等欧洲国家均发现正常男性精液质量有所下降，其明显特征是当精液体积不变的情况下，精子的活动度及正常精子的百分率下降。比利时学者对健康捐献者的精子分析表明，精子数量和运动能力均较20年前为低。中国也有报告显示，1981年至1996年间，正常男子精子的质量有所降低，虽然其质量较西方国家高，但其下降速度较快。总之，纵观过去50年，人类精子的数量下降了约50％。 另外，在此期间，睾丸癌和前列腺癌的发病率明显增加，在许多国家睾丸癌已成为年青人的常见肿瘤。例如，在丹麦终生患睾丸癌风险已接近1％。同样在西方国家前列腺癌也较普遍。该两种生殖肿瘤的发病率和死亡率，国与国之间有较大的差别，与西方国家相比，中国睾丸癌和前列腺癌发病较少。 据世界卫生组织(WHO)报道，在许多国家，与性激素有关的乳腺癌和卵巢癌的发病率也明显增加。乳腺癌已成为女性较为常见的恶性肿瘤之一。例如，在全世界范围内，每年约有796000人发病，最高的发病国家是美国，年龄标化发病率为80-100／10万。卵巢癌虽然为中等发病水平，但是病死率在妇科肿瘤处于首位。在美国死于常见肿瘤的妇女中，卵巢癌的死亡人数处于第四位，前三位分别是肺癌、乳腺癌和直肠癌。美国每年约有26000被确诊为卵巢癌，其中14000人死亡。与发达国家相比，我国这两种女性生殖肿瘤的发病率相对较低。 另一方面，对3-12岁的女孩调查发现，乳房与阴毛的发育较标准明显11扬州大学博士论文提前，更有甚者，发现有3岁女孩月经来潮。 由此可见，出生前的某些不利因素的作用，可能会对成人后的精子生成能力产生影响，所以我们提出假说:某些具有雌激素样作用的化合物在起作用，特别是胚胎发育期过度地暴露于这些化合物是主要危险因素。 具有雌激素活性的环境污染物或某些天然化学物，可通过多种途径暴露于人体，但是，饮食是主要作用途径，所以我们特别关注食物方面的研究，试图通过对有关食物的研究，为保护和促进人类生殖健康提供线索。【材料与方法】1.生态学研究 用42个国家(地区)的肇丸癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌发病与饮食结构进行相关分析。肿瘤发病数据库来自国际肿瘤研究所(IARC，1 988一92)食物供给数据库来自联合国粮农织织(FAO，1961一90)。用于出生死亡队列研究的年龄别死亡人数及人口数，来自日本文部省发表的‘旧本死亡统计数据库”。将所有的有关资料输人计算机，用SPSSS.O进行统计计算分析，显著性水平设为0.05。 从梁丸癌的年龄发病规律来看，发病高峰为20一29岁，所以用20一39岁的年龄截缩标化发病率来研究与食物的相关关系;另外，前列腺癌在55岁后为发病高峰，所以用50岁以上年龄截缩标化发病率与有关食物进行相关评价。乳腺癌和卵巢癌与食物的相关研究与以上雷同。截缩发病率用世界标准人口进行标化。2.动物实验研究 根据FDA标准，选用wistar大鼠进行两代繁殖实验。在进行动物实验前，首先对牛奶中的雌激素和IGF一1进行测定。雌激素用高压液相色谱(HPLC)法进行检测，IGF一l用ELISA法测定。李湘鸣:牛奶中雌激素类化合物对生殖系统的影响【研究结果】1.生态学研究结果 肇丸癌和前列腺癌发病率国与国之间有很大的差异，我国与美国和日本相比，这两种肿瘤的发病率较低，这可能是我国人民的生活方式，特别是饮食结构与美、日有较大不同之故。在所分析的食物中，奶酪与20一39岁的翠丸癌发病率较密切，其次是动物性脂肪和牛奶。1961一65年间(此观察人群正处于胚胎发育期或青春发育前期)奶酪消费量的相关系数最大(r=0.804)，逐步多元回归分析表明，奶酪消费量(1961一65)对翠丸癌发病率的影响最大，复相关系数(R)为0.920。就前列腺癌而言，牛奶与其发病率最密切 (r=0.7ll)，其次是肉类和咖啡，逐步多元回归分析发现，牛奶、肉类、黄油和咖啡对前列腺癌发病率的贡献最大(R=0.993)。 与男性生殖肿瘤相似，乳腺癌45岁以上年龄截缩标化发病率与动物性食物呈线性相关，其中相关系数最大的八叫是动物性脂肪(:二0.651，对数)，牛奶(r二0.6 18)和肉类(r二0.573)。逐步多元回归分析发现，牛奶对乳腺癌发病率的影响最明显，R=0.597(P=0.015)。这些关系说明应进一步开展乳腺癌与有关食物的病因及发病机理研究。 将卵巢癌45岁以上年龄截缩标化发病率与有关食物进行分析，结果发现动物性食物与发病率多呈正相关关系。在所分析的动物性食物中，相关系数较大的是鸡蛋(:二0.503)，其次是肉类(:二0.456)和动物性油脂(:=0.412)。逐步多元回归分析表明，牛奶、植物性脂肪和肉类的消费量(1961一65年)对回归方程的影响最大，R为0.648(P、0)。 出生队列研究发现，出生越晚，生殖肿瘤的死亡率越高。在1945年左右出生的人群中，生殖肿瘤死亡率最高，这是它们的共同特点。 由此可见，动物性食物，特别是牛奶及其制品，在生殖肿?