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随着对糖尿病及其慢性并发症研究的逐步深入,餐后高血糖(PPHG)和糖基化终产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)在糖尿病并发症中所起的作用已越来越受到重视。国内外很多临床医学已经十分关注血糖波动在糖尿病及其慢性并发症中的危害作用,但是血糖波动的相关实验研究报道较少,尤其是血糖波动动物模型的建立及葡萄糖浓度波动和AGEs联合损伤血管细胞的研究都未见相关报道。本文的创新之处就是通过糖尿病小鼠血糖波动模型的建立来研究血糖波动对糖尿病小鼠脏器的影响,以及通过体外细胞培养实验研究葡萄糖浓度波动对血管细胞形态和超微结构的影响,同时还研究了葡萄糖浓度波动和AGEs的联合作用对血管细胞损伤的影响,为进一步深入探讨血糖波动对糖尿病动物及血管细胞的损伤作用提供实验依据。 本文将从以下几个方面进行研究: 1、血糖波动动物模型的建立:建立糖尿病小鼠的血糖波动模型,为研究和探讨血糖波动的危害提供相关的动物模型。从正常的小鼠和四氧嘧啶(Alloxan)诱导的Ⅰ型糖尿病模型小鼠中各随机挑选出8只小鼠,实验分组为正常组、正常波动组、糖尿病模型组、糖尿病模型+波动组,模拟人一日三餐后的血糖波动情况。每天于8:00,12:00,16:00三次为正常波动组和糖尿病模型+波动组小鼠腹腔注射葡萄糖。每一周作一次小鼠全天的血糖监测,四周后检测各组小鼠的糖耐量和血清中果糖胺的含量。实验结果发现,腹腔注射葡萄糖建立的血糖波动模型比较稳定,方法简单,重复性好;血糖波动后糖尿病小鼠糖耐量水平降低显著(P<0.01),果糖胺水平则显著增加(P<0.01)。实验结果说明以此方法建立的血糖波动模型简单可行,结果稳定。 2、血糖波动对小鼠脏器的影响:以上述方法建立的血糖波动动物模型为实验对象,实验四周后检测各组小鼠脏器的损伤情况。实验结果表明,血糖波动使Ⅰ型糖尿病小鼠的多个脏器都受到了不同程度的损伤,尤其是血糖波动后糖尿病模型+